BR2251-tablettien kliininen tutkimus primaarisen kihdin ja hyperurikemian potilaille (BR2251-201)

Osallistumiskriteerit:

• Vain ne henkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, ovat oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen:
• Vapaaehtoinen osallistuminen tähän kokeeseen ja tietoon perustuvan suostumuksen antaminen sekä ne, jotka voivat suorittaa kokeen tutkimussuunnitelman mukaisesti;
• Ikä 18–75 vuotta (rajapää mukaan lukien, perustuen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoituspäivään), sukupuolesta riippumatta;
• Painoindeksi (BMI) ≥ 18 kg/m² ja ≤ 35 kg/m²;
• Täyttävät vuoden 2015 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) -gouttiluokittelukriteerit ja seerumin virtsahappo (sUA) ≥ 420 µmol/L seulontajakson aikana;
• Lisääntymisikäiset naiset, joilla on negatiivinen raskaustesti seulontajakson aikana ja ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (D1 [sallittu aikaväli -7 päivää]), sekä lisääntymisikäiset nais- ja mieshenkilöt, jotka suostuvat vapaaehtoisesti käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoituspäivästä alkaen aina 3 kuukautta viimeisen lääkeannoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Ne, jotka tiedetään tai epäillään olevan allergisia testilääkkeelle tai sen ainesosille, tai joilla on aiemmin ollut febustatatin sietämättömyyttä tai kontraindikaatioita.
• Koehenkilöt, joilla on toissijainen goutti ja hyperurikemia muiden sairauksien tai lääkkeiden aiheuttamana.
• Ne, joilla on ollut akuutti gouttikohtaus edellisten 2 viikon aikana.
• Ne, joilla on aiemmin diagnosoitu virtsahapponefropatia tai joilla on ollut kuvantamis- tai kliinisiä oireita virtsajärjestelmän kivistä (kuten verivirtsaisuus, selkäkipu) edellisten 2 viikon aikana.
• Ne, joilla on muita nivelvaurioita, joita tutkija pitää mahdollisesti gouttiartriitin kanssa sekoittavina, kuten reumatoidi artriitti, pyogeeninen artriitti, traumaattinen artriitti, psoriaattinen artriitti, pseudogoutti, systeeminen lupus erythematosus tai nivelvaurioita, joita aiheuttavat kemoterapia, sädehoito, krooninen lyijymyrkytys, akuutti obstruktiivinen nefropatia jne.
• Ne, joilla on mitä tahansa sairautta tai leikkaushistoriaa, jonka tutkija katsoo voivan vaikuttaa lääkkeen farmakokineettisiin ominaisuuksiin, kuten peptinen haava, ärsyke-suolioireyhtymä, tulehduksellinen suolistosairaus, ruoansulatuselimien poisto, munuaisten poisto jne.
• Ne, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa orgaanisen anioni-transportteri 1 ja 3 (OAT1&3) -substraattilääkkeitä edellisten 2 viikon aikana.
• Ne, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa muita virtsahappoa alentavia lääkkeitä edellisten 2 viikon aikana ja joilla on muita samanaikaisia lääkityksiä, jotka vaikuttavat virtsahappotasoon (mukaan lukien mutta ei rajoittuen losartaan, kalsiumkanavan estäjät, fenofibraatti, atorvastatiinikalsium, alfa-glukosidaasin estäjät, insuliiniresistanssilääkkeet, DPP4-estäjät, natrium-glukoosi-kotransportteri 2 (SGLT2) -estäjät, metformiini) käyttäen vakaa annosta.
• Ne, jotka ovat käyttäneet aspiriinia edellisten 2 viikon aikana.
• Ne, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa diureettia edellisten 2 viikon aikana.
• Ne, joilla on sairauksia, jotka vaativat ksantiinioksidaasilla metabolisoitavien lääkkeiden pitkäaikaista käyttöä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen atsatiopriini, merkaptopuriini jne.
• Mitkä tahansa poikkeavat laboratoriotestitulokset seulonnassa: a. Poikkeava maksatoiminta, määriteltynä AST- tai ALT-arvot > 2× normaalin ylärajan (ULN) tai TBIL > 1,5× ULN; b. Valkosolut (WBC) < 3,0×10⁹/L, verihiutaleet (PLT) < 75×10⁹/L tai hemoglobiini (HB) < 90 g/L; c. Serumikreatiniini (Scr) > 1,5× ULN tai arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m² CKD-EPI-kaavalla; d. Kreatiinikinaasi (CK) > 1,5× ULN.
• Virustestitulokset seulonnassa: a. Ne, joilla on positiivinen hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) ja HBV-DNA > 1000 IU/mL; b. Ne, joilla on positiivinen HCV-vasta-aine ja positiivinen HCV-RNA; d. Ne, joilla on positiivinen HIV-seerumireaktio; e. Ne, joilla on positiivinen syfilisvasta-aine ja jotka vaativat hoitoa konsultoituaan tartuntatautiosaston kanssa.
• Muut vakavat sairaudet, jotka voivat rajoittaa koehenkilöiden osallistumista tähän tutkimukseen, kuten: hallitsematon diabetes (glykoitunut hemoglobiini > 8,4 % tutkijan arvioimana); vakava sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka II tai korkeampi); akuutti sepelvaltimotauti, akuutti aivoverenkiertohäiriö viimeisen 6 kuukauden aikana; sepelvaltimoiden uudelleenverhoitus, kuten stentin asennus, ohitusleikkaus ja muut sydämeen ja suuriin verisuoniin liittyvät leikkaukset viimeisen 6 kuukauden aikana; vakava rytmihäiriö viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien useat ennenaikaiset kammiokuristukset, kammiotakykardia, eteisvärinä/eteisvärähdys, vakava bradykardia; hallitsematon korkea verenpaine (yli 160/100 mmHg); vakavat hengitystiesairaudet (kuten obstruktiivinen keuhkosairaus ja bronkospasmin historia) jne.
• Seulonnassa otettu elektrokardiogrammi, joka osoittaa pidennetyn QTcF-välin (Fridericia-kaava) (miehillä > 450 ms, naisilla > 470 ms).
• Ne, joilla on ollut tai on tällä hetkellä pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana (ei sisällä ihoon liittyvää levyepiteelikarsinoomaa, basalisolukarsinoomaa ja paikallista kohdunkaulan syöpää, jotka on onnistuneesti hoidettu eikä ole toistumisen merkkejä).
• Millä tahansa aktiivisella infektiotaudeilla seulontatilanteessa, tai vakava infektio viimeisten 4 viikon aikana ennen satunnaistamista (vaati suonensisäistä antimikrobista hoitoa tai sairaalahoitoa), tai mikä tahansa infektio, joka vaati suun kautta annettavaa antibioottihoidoa viimeisten 2 viikon aikana ennen satunnaistamista.
• On käynyt läpi elimen/kudoksen siirron tai kantasolusiirron.
• Viimeisten 12 viikon aikana ennen satunnaistamista tai suunnitellun suuren kirurgisen toimenpiteen aikana.
• Tutkijan arvioimana, on ollut reseptilääkkeiden väärinkäyttöhistoriaa tai kiellettyjen aineiden käyttöä viimeisen 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
• Tutkijan arvioimana, päivittäinen alkoholinkulutus yli 14 alkoholiyksikköä (1 alkoholiyksikkö = 360 ml olutta tai 45 ml 40 % väkevää alkoholijuomaa tai 150 ml viiniä) viimeisen kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• On osallistunut muihin lääkekliinisiin tutkimuksiin, ja viimeisen lääkityksen jälkeen on kulunut alle 30 päivää ennen seulontaa tai 5 alkuperäisen testilääkkeen puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi), tai suunnittelee osallistuvansa toiseen lääkekliiniseen tutkimuksen aikana.
• Ne, joilla tutkijan mielestä on muita oireita tai tiloja, jotka eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.