Klinisk forsøg med BR2251-tabletter til patienter med primær gigt og hyperurikæmi (BR2251-201)

Inklusionskriterier:

• Kun de forsøgspersoner, der opfylder alle følgende inklusionskriterier, er berettigede til at deltage i denne undersøgelse:
• Frivillig deltagelse i denne forsøg og underskrivelse af informeret samtykkeformular, og dem, der kan gennemføre forsøget i henhold til protokollen;
• Alder mellem 18 og 75 år (inklusive grænseværdien, baseret på datoen for underskrivelse af informeret samtykkeformular), uanset køn;
• Body Mass Index (BMI) ≥ 18 kg/m2 og ≤ 35 kg/m2;
• Opfylder de amerikanske reumatologikollegiums (ACR)/Europæiske Liga mod Reumatisms (EULAR) gigtklassifikationskriterier fra 2015, og serumurinsyre (sUA) ≥ 420 µmol/L i screeningsperioden;
• Kvinder i den fødedygtige alder med negativ graviditetstest i screeningsperioden og før den første administration af undersøgelseslægemidlet (D1 [tillader et tidsvindue på -7 dage]), og både kvindelige og mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være enige om frivilligt at tage effektive præventionsforanstaltninger fra datoen for underskrivelse af informeret samtykkeformular indtil 3 måneder efter den sidste administration af lægemidlet

Eksklusionskriterier:

• Dem, der er kendt eller mistænkt for at være allergiske over for testlægemidlet eller dets komponenter, eller som tidligere har været intolerante over for febuxostat eller har kontraindikationer.
• Forsøgspersoner med sekundær gigt ledsaget af hyperurikæmi forårsaget af andre sygdomme eller medicin.
• Dem, der har haft akutte gigtanfald inden for de foregående 2 uger.
• Dem, der tidligere er blevet diagnosticeret med urinsyrenephropati eller har billeddannende eller kliniske manifestationer af urinvejssten (såsom hematuri, rygsmerter) inden for de foregående 2 uger.
• Dem med andre ledlæsioner, som undersøgeren vurderer kan forvirre gigtartrit, såsom reumatoid artrit, pyogen artrit, traumatisk artrit, psoriatisk artrit, pseudogigt, systemisk lupus erythematosus eller ledlæsioner forårsaget af kemoterapi, strålebehandling, kronisk blyforgiftning, akut obstruktiv nephropati osv.
• Dem med enhver sygdom eller kirurgisk historie, som undersøgeren bedømmer kan påvirke lægemidlets PK-egenskaber, såsom peptisk ulcer, irritabel tyktarmssyndrom, inflammatorisk tarmsygdom, fordøjelsesorganresektion, nyreresektion osv.
• Dem, der har brugt ethvert organisk aniontransporter 1 og 3 (OAT1&3) substratlægemiddel inden for de foregående 2 uger.
• Dem, der har brugt ethvert andet urinsyresænkende lægemiddel inden for de foregående 2 uger og har anden samtidig medicin, der påvirker urinsyreniveauer (inklusive men ikke begrænset til losartan, calciumkanalblokkere, fenofibrat, atorvastatincalcium, alfa-glukosidasehæmmer, insulinsensibilisatorer, DPP4-hæmmere, natrium-glukosecotransporter 2 (SGLT2)-hæmmere, metformin) ved brug af en stabil dosis.
• Dem, der har brugt aspirin inden for de foregående 2 uger.
• Dem, der har brugt ethvert diuretikum inden for de foregående 2 uger.
• Dem med sygdomme, der kræver langvarig brug af lægemidler metaboliseret af xanthinoxidase, inklusive men ikke begrænset til azathioprin, mercaptopurin osv.
• Enhver unormal laboratorieprøveresultat ved screening: a. Unormal leverfunktion, defineret som AST- eller ALT-værdier > 2× den øvre grænse for normal (ULN), eller TBIL > 1,5× ULN; b. WBC < 3,0×109/L, PLT < 75×109/L, eller HB < 90 g/L; c. Scr > 1,5× ULN, eller estimeret eGFR < 60 mL/min/1,73 m2 ved brug af CKD-EPI-formlen; d. CK > 1,5× ULN.
• Virustestresultater ved screening: a. Dem med positiv hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og HBV-DNA > 1000 IU/mL; b. Dem med positiv HCV-antistof og positiv HCV-RNA; d. Dem med positiv HIV-serumreaktion; e. Dem med positiv syfilis-antistof og kræver behandling efter konsultation med infektionsmedicinsk afdeling.
• Andre alvorlige sygdomme, der kan begrænse forsøgspersonernes deltagelse i denne forsøg, såsom: ukontrolleret diabetes (glykeret hemoglobin > 8,4% som vurderet af undersøgeren); svær hjertesvigt (NYHA klasse II eller derover); akut koronarsyndrom, akut cerebrovaskulær ulykke inden for de sidste 6 måneder; koronar revaskularisering såsom stentimplantation, koronararterie bypass-kirurgi og andre hjerte- og store karrelaterede operationer inden for de sidste 6 måneder; svær arytmi inden for de sidste 6 måneder inklusive hyppige ventrikulære ekstrasystoler, ventrikulær takykardi, atrieflimren/atrieflagren, svær bradykardi; ukontrolleret hypertension (større end 160/100 mmHg); svære respiratoriske sygdomme (såsom obstruktiv lungesygdom og historie for bronkospasme) osv.
• Elektrokardiogram ved screening viser forlænget QTcF-interval (Fridericia-formel) (mænd > 450 ms, kvinder > 470 ms).
• Dem, der har haft eller i øjeblikket har maligne tumorer inden for de sidste 5 år (undtagen hudpladecellecarcinom, basalcellecarcinom og cervixcarcinoma in situ, der er blevet succesfuldt behandlet og uden tilbagefaldsbevis).
• Havde enhver aktiv infektion på tidspunktet for screening, eller havde en svær infektion inden for 4 uger før randomisering (krævende intravenøs antimikrobiel behandling eller indlæggelse), eller havde enhver infektion, der krævede oral antibiotikabehandling inden for 2 uger før randomisering.
• Har gennemgået organ/vævstransplantation eller stamcelletransplantation.
• Inden for 12 uger før randomisering eller inden for den planlagte periode for enhver større kirurgisk operation.
• Vurderet af undersøgeren, havde en historie for receptpligtig medicinmisbrug eller brug af forbudte stoffer inden for 6 måneder før randomisering.
• Vurderet af undersøgeren, havde et dagligt alkoholforbrug på mere end 14 enheder alkohol (1 enhed alkohol = 360 mL øl eller 45 mL alkohol med 40% indhold af spiritus eller 150 mL vin) inden for 1 måned før randomisering.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Har deltaget i andre lægemiddelkliniske undersøgelser, og tiden siden sidste medicinering er mindre end 30 dage før screening eller 5 halveringstider af det oprindelige testlægemiddel (afhængigt af hvad der er længst), eller planlægger at deltage i et andet lægemiddelklinisk forsøg i undersøgelsesperioden.
• Dem, der af undersøgeren vurderes at have andre symptomer eller tilstande, der ikke er egnede til at deltage i denne undersøgelse.