Essai clinique des comprimés BR2251 pour les patients atteints de goutte primaire et d'hyperuricémie (BR2251-201)

Critères d'inclusion :

• Seuls les sujets qui répondent à tous les critères d'inclusion suivants sont éligibles pour participer à cette étude :
• Participation volontaire à cet essai et signature du formulaire de consentement éclairé, et ceux qui peuvent terminer l'essai conformément au protocole ;
• Âge compris entre 18 et 75 ans (inclus, basé sur la date de signature du formulaire de consentement éclairé), quel que soit le sexe ;
• Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 kg/m² et ≤ 35 kg/m² ;
• Répondant aux critères de classification de la goutte de l'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) 2015, et acide urique sérique (AUs) ≥ 420 μmol/L pendant la période de dépistage ;
• Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse négatif pendant la période de dépistage et avant la première administration du médicament à l'étude (J1 [tolérance de -7 jours]), et les sujets des deux sexes en âge de procréer doivent accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces volontairement à partir de la date de signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 3 mois après la dernière administration du médicament.

Critères d'exclusion :

• Ceux qui sont connus ou suspectés d'être allergiques au médicament à l'essai ou à ses composants, ou qui ont déjà été intolérants au fébuxostat ou ont des contre-indications.
• Sujets atteints de goutte secondaire accompagnée d'hyperuricémie causée par d'autres maladies ou médicaments.
• Ceux qui ont eu des crises de goutte aiguës au cours des 2 semaines précédentes.
• Ceux qui ont été diagnostiqués avec une néphropathie à acide urique dans le passé ou ont des manifestations d'imagerie ou cliniques de calculs du système urinaire (comme une hématurie, des douleurs dorsales) au cours des 2 semaines précédentes.
• Ceux avec d'autres lésions articulaires que l'investigateur considère pouvant confondre l'arthrite goutteuse, comme la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite pyogène, l'arthrite traumatique, l'arthrite psoriasique, la pseudo-goutte, le lupus érythémateux systémique, ou des lésions articulaires causées par la chimiothérapie, la radiothérapie, l'intoxication chronique au plomb, la néphropathie obstructive aiguë, etc.
• Ceux avec toute maladie ou antécédent chirurgical que l'investigateur juge pouvant affecter les caractéristiques pharmacocinétiques du médicament, comme un ulcère peptique, le syndrome du côlon irritable, la maladie inflammatoire de l'intestin, la résection d'organes digestifs, la résection rénale, etc.
• Ceux qui ont utilisé des médicaments substrats des transporteurs d'anions organiques 1 et 3 (OAT1&3) au cours des 2 semaines précédentes.
• Ceux qui ont utilisé d'autres médicaments abaissant l'acide urique au cours des 2 semaines précédentes et ont d'autres médicaments concomitants affectant les niveaux d'acide urique (y compris mais sans s'y limiter : losartan, inhibiteurs calciques, fénofibrate, atorvastatine calcium, inhibiteurs de l'alpha-glucosidase, sensibilisateurs à l'insuline, inhibiteurs de la DPP4, inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2), metformine) à dose stable.
• Ceux qui ont utilisé de l'aspirine au cours des 2 semaines précédentes.
• Ceux qui ont utilisé tout diurétique au cours des 2 semaines précédentes.
• Ceux avec des maladies nécessitant une utilisation à long terme de médicaments métabolisés par la xanthine oxydase, y compris mais sans s'y limiter : azathioprine, mercaptopurine, etc.
• Tout résultat anormal aux tests de laboratoire au dépistage : a. Fonction hépatique anormale, définie comme des valeurs AST ou ALT > 2× la limite supérieure de la normale (LSN), ou TBIL > 1,5× LSN ; b. Leucocytes < 3,0×10⁹/L, plaquettes < 75×10⁹/L, ou hémoglobine < 90 g/L ; c. Créatinine sérique > 1,5× LSN, ou DFGe estimée < 60 mL/min/1,73 m² en utilisant la formule CKD-EPI ; d. CK > 1,5× LSN.
• Résultats des tests viraux au dépistage : a. Ceux avec antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif et ADN-VHB > 1000 UI/mL ; b. Ceux avec anticorps anti-VHC positif et ARN-VHC positif ; d. Ceux avec réaction sérique VIH positive ; e. Ceux avec anticorps syphilitique positif et nécessitant un traitement après consultation avec le service des maladies infectieuses.
• Autres maladies graves pouvant limiter la participation des sujets à cet essai, telles que : diabète non contrôlé (hémoglobine glyquée > 8,4 % selon l'évaluation de l'investigateur) ; insuffisance cardiaque sévère (classe NYHA II ou supérieure) ; syndrome coronarien aigu, accident vasculaire cérébral aigu au cours des 6 derniers mois ; revascularisation coronaire comme la pose de stent, pontage aorto-coronarien, et autres chirurgies liées au cœur et aux gros vaisseaux au cours des 6 derniers mois ; arythmie sévère au cours des 6 derniers mois incluant extrasystoles ventriculaires fréquentes, tachycardie ventriculaire, fibrillation/fluctuation auriculaire, bradycardie sévère ; hypertension non contrôlée (supérieure à 160/100 mmHg) ; maladies respiratoires sévères (comme la maladie pulmonaire obstructive et antécédents de bronchospasme), etc.
• Électrocardiogramme au dépistage montrant un intervalle QTcF prolongé (formule de Fridericia) (hommes > 450 ms, femmes > 470 ms).
• Ceux qui ont eu ou ont actuellement des tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (excluant le carcinome épidermoïde cutané, le carcinome basocellulaire, et le carcinome in situ du col de l'utérus ayant été traités avec succès et sans preuve de récidive).
• Avoir une infection active au moment du dépistage, ou avoir eu une infection sévère dans les 4 semaines avant la randomisation (nécessitant un traitement antimicrobien intraveineux ou une hospitalisation), ou avoir eu une infection nécessitant un traitement antibiotique oral dans les 2 semaines avant la randomisation.
• Avoir subi une transplantation d'organe/tissu ou une transplantation de cellules souches.
• Dans les 12 semaines avant la randomisation ou dans la période prévue de toute intervention chirurgicale majeure.
• Jugé par l'investigateur, avoir des antécédents d'abus de médicaments sur ordonnance ou d'utilisation de drogues interdites dans les 6 mois avant la randomisation.
• Jugé par l'investigateur, avoir une consommation quotidienne d'alcool supérieure à 14 unités d'alcool (1 unité = 360 mL de bière ou 45 mL d'alcool à 40 % ou 150 mL de vin) dans le mois avant la randomisation.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Avoir participé à d'autres études cliniques de médicaments, et le temps écoulé depuis la dernière prise est inférieur à 30 jours avant le dépistage ou 5 demi-vies du médicament à l'essai d'origine (le plus long étant retenu), ou prévoir de participer à un autre essai clinique de médicament pendant la période de l'étude.
• Ceux considérés par l'investigateur comme ayant d'autres symptômes ou conditions ne convenant pas à la participation à cette étude.