Estudo Clínico dos Comprimidos BR2251 para Pacientes com Gota Primária e Hiperuricemia (BR2251-201)

Critérios de Inclusão:

• Apenas os sujeitos que preencherem todos os seguintes critérios de inclusão são elegíveis para participar neste estudo:
• Participação voluntária neste ensaio e assinatura do formulário de consentimento informado, e aqueles que podem completar o ensaio de acordo com o protocolo;
• Idade entre 18 e 75 anos (inclusive do valor limite, com base na data de assinatura do formulário de consentimento informado), independentemente do género;
• Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 18 kg/m² e ≤ 35 kg/m²;
• Preenchimento dos critérios de classificação de gota do American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) de 2015, e ácido úrico sérico (sUA) ≥ 420 μmol/L durante o período de rastreio;
• Mulheres em idade fértil com teste de gravidez negativo durante o período de rastreio e antes da primeira administração do fármaco em investigação (D1 [permitindo uma janela de tempo de -7 dias]), e tanto os sujeitos femininos como masculinos em idade fértil devem concordar em tomar voluntariamente medidas contracetivas eficazes desde a data de assinatura do formulário de consentimento informado até 3 meses após a última administração do fármaco

Critérios de Exclusão:

• Aqueles que são conhecidos ou suspeitos de ser alérgicos ao fármaco de teste ou aos seus componentes, ou que tenham sido previamente intolerantes ao febuxostato ou tenham contraindicações.
• Sujeitos com gota secundária acompanhada de hiperuricemia causada por outras doenças ou medicamentos.
• Aqueles que tiveram ataques agudos de gota nas 2 semanas anteriores.
• Aqueles que foram diagnosticados com nefropatia por ácido úrico no passado ou tenham manifestações de imagiologia ou clínicas de cálculos do sistema urinário (como hematúria, dor nas costas) nas 2 semanas anteriores.
• Aqueles com outras lesões articulares que o investigador considere que possam confundir com artrite gotosa, como artrite reumatoide, artrite piogénica, artrite traumática, artrite psoriática, pseudogota, lúpus eritematoso sistémico, ou lesões articulares causadas por quimioterapia, radioterapia, intoxicação crónica por chumbo, nefropatia obstrutiva aguda, etc.
• Aqueles com qualquer doença ou histórico cirúrgico que o investigador julgue que possa afetar as características farmacocinéticas do fármaco, como úlcera péptica, síndrome do intestino irritável, doença inflamatória intestinal, ressecção de órgão digestivo, ressecção renal, etc.
• Aqueles que utilizaram quaisquer fármacos substrato do transportador de aniões orgânicos 1 e 3 (OAT1&3) nas 2 semanas anteriores.
• Aqueles que utilizaram quaisquer outros fármacos redutores de ácido úrico nas 2 semanas anteriores e tenham outras medicações concomitantes que afetem os níveis de ácido úrico (incluindo, mas não limitado a, losartan, bloqueadores dos canais de cálcio, fenofibrato, atorvastatina cálcica, inibidor da alfa-glicosidase, sensibilizadores de insulina, inibidores da DPP4, inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2), metformina) utilizando uma dose estável.
• Aqueles que utilizaram aspirina nas 2 semanas anteriores.
• Aqueles que utilizaram qualquer diurético nas 2 semanas anteriores.
• Aqueles com doenças que requerem uso prolongado de fármacos metabolizados pela xantina oxidase, incluindo, mas não limitado a, azatioprina, mercaptopurina, etc.
• Quaisquer resultados anormais de testes laboratoriais no rastreio: a. Função hepática anormal, definida como valores de AST ou ALT > 2× o limite superior do normal (LSN), ou TBIL > 1,5× LSN; b. Leucócitos < 3,0×10⁹/L, plaquetas < 75×10⁹/L, ou hemoglobina < 90 g/L; c. Creatinina sérica > 1,5× LSN, ou taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m² usando a fórmula CKD-EPI; d. CK > 1,5× LSN.
• Resultados de testes virais no rastreio: a. Aqueles com antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo e HBV-DNA > 1000 UI/mL; b. Aqueles com anticorpo HCV positivo e HCV-RNA positivo; d. Aqueles com reação sérica ao HIV positiva; e. Aqueles com anticorpo da sífilis positivo e que requeiram tratamento após consulta com o departamento de doenças infecciosas.
• Outras doenças graves que possam limitar a participação dos sujeitos neste ensaio, tais como: diabetes não controlada (hemoglobina glicada > 8,4% conforme avaliado pelo investigador); insuficiência cardíaca grave (classe NYHA II ou superior); síndrome coronária aguda, acidente cerebrovascular agudo nos últimos 6 meses; revascularização coronária como implantação de stent, cirurgia de bypass da artéria coronária, e outras cirurgias relacionadas com o coração e grandes vasos nos últimos 6 meses; arritmia grave nos últimos 6 meses incluindo contrações ventriculares prematuras frequentes, taquicardia ventricular, fibrilação auricular/flutter auricular, bradicardia grave; hipertensão não controlada (superior a 160/100 mmHg); doenças respiratórias graves (como doença pulmonar obstrutiva e histórico de broncoespasmo) etc.
• Eletrocardiograma no rastreio mostrando intervalo QTcF prolongado (fórmula de Fridericia) (homens > 450 ms, mulheres > 470 ms).
• Aqueles que tiveram ou têm atualmente tumores malignos nos últimos 5 anos (excluindo carcinoma de células escamosas da pele, carcinoma basocelular e carcinoma cervical in situ que tenham sido tratados com sucesso e sem evidência de recidiva).
• Teve qualquer infeção ativa no momento do rastreio, ou teve uma infeção grave dentro de 4 semanas antes da randomização (requerendo tratamento antimicrobiano intravenoso ou hospitalização), ou teve qualquer infeção que requeresse tratamento com antibióticos orais dentro de 2 semanas antes da randomização.
• Submeteu-se a transplante de órgão/tecido ou transplante de células estaminais.
• Dentro de 12 semanas antes da randomização ou dentro do período planeado de qualquer grande operação cirúrgica.
• Julgado pelo investigador, teve histórico de abuso de medicamentos prescritos ou uso de drogas proibidas dentro de 6 meses antes da randomização.
• Julgado pelo investigador, teve um consumo diário de álcool superior a 14 unidades de álcool (1 unidade de álcool = 360 mL de cerveja ou 45 mL de álcool com 40% de teor de bebidas espirituosas ou 150 mL de vinho) dentro de 1 mês antes da randomização.
• Mulheres grávidas ou a amamentar.
• Participou noutros estudos clínicos de fármacos, e o tempo desde a última medicação é inferior a 30 dias antes do rastreio ou 5 meias-vidas do fármaco de teste original (o que for maior), ou planeia participar noutro ensaio clínico de fármacos durante o período do estudo.
• Aqueles considerados pelo investigador como tendo outros sintomas ou condições que não são adequados para participar neste estudo.