一项评估GZR18注射液在接受气道正压通气（PAP）治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停肥胖受试者中疗效和安全性的III期临床研究

纳入标准：

1. 受试者在签署知情同意书时年龄≥18岁。
2. 在筛选和随机分组时，受试者的体重指数（BMI）均≥28 kg/m²。
3. 受试者在筛选前有至少一次通过饮食控制减重失败的记录，并且在筛选前12周内体重变化<5%（体重变化计算公式见附录2）。
4. 受试者在筛选前已根据《国际睡眠障碍分类（第3版）》（ICSD-3）标准诊断为阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA），并且在筛选时通过多导睡眠监测（PSG）测得的中枢评估呼吸暂停低通气指数（AHI）≥15次/小时。（成人OSA的ICSD-3诊断标准见附录3。）
5. 受试者在筛选前已连续接受持续气道正压（PAP）治疗至少12周，并计划在整个研究期间继续PAP治疗。
6. 有生育能力的受试者必须同意从签署知情同意书时起至末次研究药物给药后8周内保持禁欲或使用高效避孕措施，且在此期间不得捐献精子或卵子。有生育能力的女性受试者不得处于哺乳期，且在筛选和随机分组时的妊娠试验结果必须为阴性。

7. 受试者充分理解试验的目的、性质、方法及潜在不良反应；能够与研究者有效沟通；理解并同意遵守所有研究要求；并自愿签署知情同意书参加本研究。

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排除标准：

1. 已知或怀疑对胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）或其任何辅料过敏，或存在使用GLP-1 RAs的禁忌症。
2. 有任何类型的糖尿病史（妊娠期糖尿病史允许）。
3. 在研究期间已接受或计划接受外科或器械减重治疗（例外情况：筛选前>1年进行的针灸、吸脂或腹部脂肪去除术；既往器械减重治疗允许，但器械需在筛选前>1年移除）。
4. 因疾病、药物或其他原因导致的继发性肥胖（例如：库欣综合征、普瑞德-威利综合征、单基因肥胖或下丘脑/垂体损伤继发的肥胖）。
5. 筛选时有临床意义的胃排空障碍（例如：胃轻瘫或胃出口梗阻）；或在筛选前6个月内长期使用（≥4周连续使用）影响胃肠道动力的药物。
6. 筛选前有急性或慢性胰腺炎或胰腺损伤史。
7. 筛选时有症状性胆囊疾病史（胆囊切除术后状态允许）；或筛选时存在高风险导致急性胆源性胰腺炎的胆石症。
8. 筛选时有临床或亚临床甲状腺毒症，无论治疗状态如何。
9. 筛选或随机分组时血压控制不佳：收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg（允许同时进行抗高血压治疗）。
10. 筛选前6个月内有以下病史：失代偿性心力衰竭（NYHA III-IV级）、不稳定型心绞痛、心肌梗死、缺血性或出血性卒中（腔隙性梗死除外）、短暂性脑缺血发作；或接受过侵入性心血管操作/治疗（例如：瓣膜置换、CABG、PCI）。（允许进行未干预的诊断性冠状动脉造影。）
11. 在哥伦比亚-自杀严重程度评定量表（C-SSRS）筛选版的“自杀意念”部分第4或5题，或“自杀行为”部分的任何题目中回答为阳性，且事件发生在筛选前4周内；或研究者评估在研究期间有显著自杀风险。
12. 有中重度抑郁症史；或筛选时患者健康问卷-9（PHQ-9）评分≥15。
13. 除代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）外的任何未控制的急性或慢性肝炎。
14. 个人或家族有甲状腺髓样癌（MTC）或多发性内分泌腺瘤（MEN）2A或2B型病史。
15. 筛选前5年内有恶性肿瘤史（例外情况：已明确治愈的原位癌，例如：基底/鳞状细胞皮肤癌、宫颈原位癌或前列腺原位癌）。