Uno Studio Clinico di Fase III per Valutare l'Efficacia e la Sicurezza dell'Iniezione di GZR18 in Soggetti Obesi con Apnea Ostruttiva del Sonno in Terapia con Pressione Positiva delle Vie Aeree (PAP)

Criteri di inclusione:

1. Il soggetto ha un'età ≥18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
2. L'indice di massa corporea (BMI) è ≥28 kg/m² sia allo screening che alla randomizzazione.
3. Il soggetto ha una documentata storia di almeno un tentativo infruttuoso di perdita di peso attraverso il controllo dietetico prima dello screening, e ha avuto un cambiamento di peso corporeo <5% durante le 12 settimane precedenti lo screening (vedi Appendice 2 per la formula di calcolo del cambiamento di peso).
4. Il soggetto è stato diagnosticato con apnea ostruttiva del sonno (OSA) secondo i criteri della Classificazione Internazionale dei Disturbi del Sonno, 3a Edizione (ICSD-3) prima dello screening, e ha un indice apnea-ipopnea (AHI) valutato centralmente ≥15 eventi/ora alla polisonnografia (PSG) allo screening. (Vedi Appendice 3 per i criteri diagnostici ICSD-3 per OSA adulta.)
5. Il soggetto ha ricevuto terapia con pressione positiva continua delle vie aeree (PAP) per almeno 12 settimane consecutive prima dello screening e intende continuare la terapia PAP per tutto il periodo dello studio.
6. I soggetti in età fertile devono accettare di rimanere astinenti o utilizzare una contraccezione altamente efficace dal momento della firma del consenso informato fino a 8 settimane dopo l'ultima dose del prodotto in studio, e non devono donare spermatozoi o ovociti durante questo periodo. Le donne in età fertile non devono essere in allattamento e devono avere un test di gravidanza negativo sia allo screening che alla randomizzazione.

7. Il soggetto comprende appieno lo scopo, la natura, i metodi e le potenziali reazioni avverse della sperimentazione; è in grado di comunicare efficacemente con lo sperimentatore; comprende e accetta di rispettare tutti i requisiti dello studio; e firma volontariamente il modulo di consenso informato per partecipare a questo studio.

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Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota o sospetta agli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1 RA) o a qualsiasi loro eccipiente, o presenza di una controindicazione all'uso di GLP-1 RA.
2. Storia di qualsiasi tipo di diabete mellito (è consentita una storia di diabete gestazionale).
3. Ha subito o pianifica di sottoporsi durante il periodo dello studio a trattamento chirurgico o basato su dispositivi per l'obesità (eccezioni: agopuntura, liposuzione o rimozione del grasso addominale eseguita >1 anno prima dello screening; precedente trattamento basato su dispositivi per l'obesità è accettabile se il dispositivo è stato rimosso >1 anno prima dello screening).
4. Obesità secondaria a malattia, farmaci o altre cause (ad esempio, sindrome di Cushing, sindrome di Prader-Willi, obesità monogenica o obesità secondaria a lesione ipotalamica/ipofisaria).
5. Disturbi clinicamente significativi dello svuotamento gastrico allo screening (ad esempio, gastroparesi o ostruzione dell'uscita gastrica); o uso prolungato (≥4 settimane consecutive) di farmaci che influenzano la motilità gastrointestinale entro 6 mesi prima dello screening.
6. Storia di pancreatite acuta o cronica o lesione pancreatica prima dello screening.
7. Storia di malattia sintomatica della cistifellea allo screening (è consentito lo stato post-colecistectomia); o presenza allo screening di colelitiasi che conferisce un alto rischio per pancreatite biliare acuta.
8. Tirotossicosi clinica o subclinica allo screening, indipendentemente dallo stato di trattamento.
9. Pressione sanguigna inadeguatamente controllata allo screening o alla randomizzazione: pressione sistolica ≥160 mmHg e/o pressione diastolica ≥100 mmHg (è consentita terapia antipertensiva concomitante).
10. Storia entro 6 mesi prima dello screening di: scompenso cardiaco (Classe NYHA III-IV), angina instabile, infarto miocardico, ictus ischemico o emorragico (esclusi infarti lacunari), attacco ischemico transitorio; o procedure/terapie cardiovascolari invasive (ad esempio, sostituzione valvolare, CABG, PCI). (È consentita l'angiografia coronarica diagnostica senza intervento.)
11. Risposta positiva sulla versione di screening della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) alla Domanda 4 o 5 della sezione "Ideazione Suicidaria", o a qualsiasi domanda della sezione "Comportamento Suicidario", con l'evento verificatosi entro 4 settimane prima dello screening; o valutazione dello sperimentatore di un rischio di suicidio significativo durante lo studio.
12. Storia di depressione da moderata a grave; o punteggio del Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) ≥15 allo screening.
13. Qualsiasi epatite acuta o cronica non controllata diversa dalla malattia del fegato grasso associata a disfunzione metabolica (MAFLD).
14. Storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide (MTC) o neoplasia endocrina multipla (MEN) tipo 2A o 2B.
15. Storia di malignità entro 5 anni prima dello screening (eccezioni: carcinomi in situ definitivamente curati, ad esempio, carcinoma basocellulare/spinocellulare della pelle, carcinoma in situ della cervice uterina, o carcinoma in situ della prostata).