Faza III badania klinicznego oceniającego skuteczność i bezpieczeństwo wstrzyknięć GZR18 u otyłych pacjentów z obturacyjnym bezdechem sennym otrzymujących terapię dodatnim ciśnieniem w drogach oddechowych (PAP)

Kryteria włączenia:

1. Osoba badana ma wiek ≥18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) wynosi ≥28 kg/m² zarówno podczas badań przesiewowych, jak i randomizacji.
3. Osoba badana ma udokumentowaną historię co najmniej jednej nieudanej próby utraty wagi poprzez kontrolę dietetyczną przed badaniem przesiewowym oraz miała zmianę masy ciała <5% w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym (patrz Załącznik 2, aby poznać wzór obliczeniowy zmiany masy ciała).
4. Osobie badanej zdiagnozowano obturacyjny bezdech senny (OBS) zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Klasyfikacji Zaburzeń Snu, 3. wydanie (ICSD-3) przed badaniem przesiewowym i ma centralnie oceniany wskaźnik bezdechów i spłyceń oddechu (AHI) ≥15 zdarzeń/godzinę w polisomnografii (PSG) podczas badań przesiewowych. (Patrz Załącznik 3, aby poznać kryteria diagnostyczne ICSD-3 dla dorosłych z OBS.)
5. Osoba badana otrzymywała terapię ciągłym dodatnim ciśnieniem w drogach oddechowych (PAP) przez co najmniej 12 kolejnych tygodni przed badaniem przesiewowym i zamierza kontynuować terapię PAP przez cały okres badania.
6. Osoby badane zdolne do rozrodu muszą zgodzić się na powstrzymanie się od współżycia lub stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do 8 tygodni po ostatniej dawce produktu badawczego oraz nie mogą oddawać nasienia ani komórek jajowych w tym okresie. Kobiety zdolne do rozrodu nie mogą karmić piersią i muszą mieć negatywny test ciążowy zarówno podczas badań przesiewowych, jak i randomizacji.

7. Osoba badana w pełni rozumie cel, charakter, metody i potencjalne działania niepożądane badania; jest w stanie skutecznie komunikować się z badaczem; rozumie i zgadza się przestrzegać wszystkich wymagań badania; i dobrowolnie podpisuje formularz świadomej zgody na udział w tym badaniu.

   -

Kryteria wykluczenia:

1. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na agonistów receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1 RA) lub którykolwiek z ich składników pomocniczych, lub obecność przeciwwskazania do stosowania GLP-1 RA.
2. Historia jakiegokolwiek typu cukrzycy (dopuszczalna jest historia cukrzycy ciążowej).
3. Przeszedł lub planuje przejść w okresie badania chirurgiczne lub oparte na urządzeniach leczenie otyłości (wyjątki: akupunktura, liposukcja lub usunięcie tłuszczu z brzucha wykonane >1 rok przed badaniem przesiewowym; wcześniejsze leczenie otyłości oparte na urządzeniach jest dopuszczalne, jeśli urządzenie zostało usunięte >1 rok przed badaniem przesiewowym).
4. Otyłość wtórna spowodowana chorobą, lekami lub innymi przyczynami (np. zespół Cushinga, zespół Pradera-Williego, otyłość monogenowa lub otyłość wtórna do uszkodzenia podwzgórza/przysadki).
5. Klinicznie istotne zaburzenia opróżniania żołądka podczas badań przesiewowych (np. gastropareza lub niedrożność odźwiernika); lub długotrwałe stosowanie (≥4 kolejne tygodnie) leków wpływających na motorykę przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
6. Historia ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki lub uszkodzenia trzustki przed badaniem przesiewowym.
7. Historia objawowej choroby pęcherzyka żółciowego podczas badań przesiewowych (dopuszczalny stan po cholecystektomii); lub obecność podczas badań przesiewowych kamicy żółciowej stwarzającej wysokie ryzyko ostrego zapalenia trzustki żółciowego.
8. Kliniczna lub subkliniczna nadczynność tarczycy podczas badań przesiewowych, niezależnie od statusu leczenia.
9. Niewystarczająco kontrolowane ciśnienie krwi podczas badań przesiewowych lub randomizacji: skurczowe BP ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe BP ≥100 mmHg (dopuszczalna jest jednoczesna terapia przeciwnadciśnieniowa).
10. Historia w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym: niewydolności serca w fazie dekompensacji (NYHA klasa III-IV), niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego, niedokrwiennego lub krwotocznego udaru mózgu (wyłączone zawały lakunarne), przemijającego ataku niedokrwiennego; lub inwazyjnych procedur/terapii sercowo-naczyniowych (np. wymiana zastawki, CABG, PCI). (Dopuszczalna jest diagnostyczna koronarografia bez interwencji.)
11. Pozytywna odpowiedź w wersji przesiewowej Skali Oceny Ciężkości Samobójstw Columbia (C-SSRS) na pytanie 4 lub 5 sekcji „Myśli samobójcze” lub na jakiekolwiek pytanie w sekcji „Zachowania samobójcze”, z wydarzeniem mającym miejsce w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym; lub ocena badacza dotycząca znaczącego ryzyka samobójstwa podczas badania.
12. Historia umiarkowanej do ciężkiej depresji; lub wynik Kwestionariusza Zdrowia Pacjenta-9 (PHQ-9) ≥15 podczas badań przesiewowych.
13. Jakiekolwiek niekontrolowane ostre lub przewlekłe zapalenie wątroby inne niż stłuszczeniowa choroba wątroby związana z dysfunkcją metaboliczną (MAFLD).
14. Osobista lub rodzinna historia raka rdzeniastego tarczycy (MTC) lub mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej (MEN) typu 2A lub 2B.
15. Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (wyjątki: definitywnie wyleczone raki in situ, np. podstawnokomórkowy/płaskonabłonkowy rak skóry, rak szyjki macicy in situ lub rak prostaty in situ).