En fase III-klinisk undersøgelse til vurdering af effektiviteten og sikkerheden af GZR18-injektion hos overvægtige personer med obstruktiv søvnapnø, der modtager positiv luftvejstryk (PAP)-terapi

Inklusionskriterier:

1. Deltageren er ≥18 år på tidspunktet for underskrift af informeret samtykkeerklæringen.
2. Body mass index (BMI) er ≥28 kg/m² både ved screening og randomisering.
3. Deltageren har en dokumenteret historie med mindst ét mislykket forsøg på vægttab gennem kostkontrol før screening, og har haft <5% ændring i kropsvægt i løbet af de 12 uger før screening (se Bilag 2 for formlen til beregning af vægtændring).
4. Deltageren er blevet diagnosticeret med obstruktiv søvnapnø (OSA) i henhold til International Classification of Sleep Disorders, 3. udgave (ICSD-3)-kriterier før screening, og har et centralt vurderet apnø-hypopnø-index (AHI) ≥15 hændelser/time ved polysomnografi (PSG) under screening. (Se Bilag 3 for ICSD-3-diagnosekriterier for voksne med OSA.)
5. Deltageren har modtaget kontinuerlig positiv luftvejstryk (PAP)-terapi i mindst 12 på hinanden følgende uger før screening og agter at fortsætte PAP-terapien gennem hele studieperioden.
6. Deltagere med barnepotentiale skal acceptere at forblive abstinente eller anvende meget effektiv prævention fra tidspunktet for underskrift af informeret samtykke og indtil 8 uger efter sidste dosis af undersøgelsesproduktet, og må ikke donere sæd eller æg i denne periode. Kvindelige deltagere med barnepotentiale må ikke være ammende og skal have en negativ graviditetstest både ved screening og randomisering.

7. Deltageren forstår fuldt ud formålet, karakteren, metoderne og potentielle bivirkninger ved forsøget; er i stand til at kommunikere effektivt med undersøgeren; forstår og accepterer at overholde alle studiekrav; og underskriver frivilligt den informerede samtykkeerklæring for at deltage i dette studie.

   -

Eksklusionskriterier:

1. Kendt eller formodet overfølsomhed over for glucagon-lignende peptid-1-receptoragonister (GLP-1 RA'er) eller nogen af deres hjælpestoffer, eller tilstedeværelse af en kontraindikation mod brug af GLP-1 RA'er.
2. Historie med enhver form for diabetes mellitus (historie med graviditetsdiabetes er tilladt).
3. Har gennemgået eller planlægger at gennemgå under studieperioden kirurgisk eller device-baseret fedmebehandling (undtagelser: akupunktur, liposuktion eller fjernelse af mavefedt udført >1 år før screening; tidligere device-baseret fedmebehandling er acceptabel, hvis enheden blev fjernet >1 år før screening).
4. Sekundær fedme på grund af sygdom, medicin eller andre årsager (f.eks. Cushing's syndrom, Prader-Willi syndrom, monogen fedme eller fedme sekundær til hypothalamus/hypofyse-skade).
5. Klinisk signifikante mavetømmelsesforstyrrelser ved screening (f.eks. gastroparese eller maveudgangsforstoppelse); eller langvarig brug (≥4 på hinanden følgende uger) af lægemidler, der påvirker gastrointestinal motilitet, inden for 6 måneder før screening.
6. Historie med akut eller kronisk pankreatitis eller pankreasskade før screening.
7. Historie med symptomatisk galdeblæresygdom ved screening (status efter kolecystektomi er tilladt); eller tilstedeværelse ved screening af gallesten, der giver høj risiko for akut biliær pankreatitis.
8. Klinisk eller subklinisk thyreotoksikose ved screening, uanset behandlingsstatus.
9. Utilstrækkeligt kontrolleret blodtryk ved screening eller randomisering: systolisk BT ≥160 mmHg og/eller diastolisk BT ≥100 mmHg (samtidig antihypertensiv terapi er tilladt).
10. Historie inden for 6 måneder før screening af: dekompenseret hjertesvigt (NYHA klasse III-IV), ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, iskæmisk eller hæmoragisk apopleksi (lakunære infarkter undtaget), transitorisk iskæmisk anfald; eller invasiv kardiovaskulær procedure/terapi (f.eks. klapudskiftning, CABG, PCI). (Diagnostisk koronarangiografi uden intervention er tilladt.)
11. Positivt svar på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Screening Version til Spørgsmål 4 eller 5 i "Suicidalt tankegang"-sektionen, eller ethvert spørgsmål i "Suicidalt adfærd"-sektionen, med hændelsen indtruffet inden for 4 uger før screening; eller undersøgerens vurdering af signifikant selvmordsrisiko under studiet.
12. Historie med moderat til svær depression; eller Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9)-score ≥15 ved screening.
13. Enhver ukontrolleret akut eller kronisk hepatitis andet end metabolisk dysfunktions-associeret fedtleversygdom (MAFLD).
14. Personlig eller familiehistorie med medullær thyroideacancer (MTC) eller multipel endokrin neoplasia (MEN) type 2A eller 2B.
15. Historie med malignitet inden for 5 år før screening (undtagelser: definitivt helbredte in situ-carcinomer, f.eks. basal/pladecelle hudcancer, cervikal in situ-carcinom eller prostatisk in situ-carcinom).