Estudio Clínico de Fase III para Evaluar la Eficacia y Seguridad de la Inyección de GZR18 en Sujetos Obesos con Apnea Obstructiva del Sueño que Reciben Terapia con Presión Aérea Positiva (PAP)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene ≥18 años en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
2. El índice de masa corporal (IMC) es ≥28 kg/m² tanto en la selección como en la aleatorización.
3. El sujeto tiene un historial documentado de al menos un intento fallido de pérdida de peso mediante control dietético antes de la selección, y ha tenido un cambio de peso <5% durante las 12 semanas previas a la selección (ver Apéndice 2 para la fórmula de cálculo del cambio de peso).
4. El sujeto ha sido diagnosticado de apnea obstructiva del sueño (AOS) según los criterios de la Clasificación Internacional de los Trastornos del Sueño, 3.ª edición (ICSD-3) antes de la selección, y tiene un índice de apnea-hipopnea (IAH) centralmente evaluado ≥15 eventos/hora en la polisomnografía (PSG) durante la selección. (Ver Apéndice 3 para los criterios diagnósticos ICSD-3 de AOS en adultos.)
5. El sujeto ha estado recibiendo terapia de presión positiva continua en la vía aérea (PAP) durante al menos 12 semanas consecutivas antes de la selección y tiene la intención de continuar con la terapia PAP durante todo el período de estudio.
6. Los sujetos con potencial de procreación deben aceptar mantenerse abstinentes o usar anticoncepción altamente efectiva desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 8 semanas después de la última dosis del producto en investigación, y no deben donar esperma u ovocitos durante este período. Las mujeres con potencial de procreación no deben estar lactando y deben tener una prueba de embarazo negativa tanto en la selección como en la aleatorización.

7. El sujeto comprende completamente el propósito, la naturaleza, los métodos y las posibles reacciones adversas del ensayo; es capaz de comunicarse eficazmente con el investigador; comprende y acepta cumplir con todos los requisitos del estudio; y firma voluntariamente el formulario de consentimiento informado para participar en este estudio.

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Criterios de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida o sospechada a los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1 RA) o a cualquiera de sus excipientes, o presencia de una contraindicación para el uso de GLP-1 RA.
2. Antecedentes de cualquier tipo de diabetes mellitus (se permiten antecedentes de diabetes gestacional).
3. Se ha sometido o planea someterse durante el período de estudio a un tratamiento de la obesidad quirúrgico o basado en dispositivos (excepciones: acupuntura, liposucción o eliminación de grasa abdominal realizada >1 año antes de la selección; se aceptan tratamientos previos basados en dispositivos si el dispositivo se retiró >1 año antes de la selección).
4. Obesidad secundaria debido a enfermedad, medicación u otras causas (p. ej., síndrome de Cushing, síndrome de Prader-Willi, obesidad monogénica u obesidad secundaria a lesión hipotalámica/hipofisaria).
5. Trastornos clínicamente significativos del vaciado gástrico en la selección (p. ej., gastroparesia u obstrucción de la salida gástrica); o uso prolongado (≥4 semanas consecutivas) de medicamentos que afectan la motilidad gastrointestinal dentro de los 6 meses previos a la selección.
6. Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica o lesión pancreática antes de la selección.
7. Antecedentes de enfermedad sintomática de la vesícula biliar en la selección (se permite el estado post-colecistectomía); o presencia en la selección de colelitiasis que confiera un alto riesgo de pancreatitis biliar aguda.
8. Tirotoxicosis clínica o subclínica en la selección, independientemente del estado de tratamiento.
9. Presión arterial inadecuadamente controlada en la selección o aleatorización: PA sistólica ≥160 mmHg y/o PA diastólica ≥100 mmHg (se permite terapia antihipertensiva concurrente).
10. Antecedentes dentro de los 6 meses previos a la selección de: insuficiencia cardíaca descompensada (clase III-IV de la NYHA), angina inestable, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico (se excluyen los infartos lacunares), ataque isquémico transitorio; o procedimientos/terapias cardiovasculares invasivas (p. ej., reemplazo valvular, CABG, PCI). (Se permite la angiografía coronaria diagnóstica sin intervención.)
11. Respuesta positiva en la versión de selección de la Escala de Calificación de la Ideación Suicida de Columbia (C-SSRS) a la Pregunta 4 o 5 de la sección "Ideación Suicida", o a cualquier pregunta de la sección "Comportamiento Suicida", con el evento ocurrido dentro de las 4 semanas previas a la selección; o evaluación del investigador de riesgo de suicidio significativo durante el estudio.
12. Antecedentes de depresión moderada a grave; o puntuación del Cuestionario de Salud del Paciente-9 (PHQ-9) ≥15 en la selección.
13. Cualquier hepatitis aguda o crónica no controlada que no sea la enfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica (MAFLD).
14. Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides (CMT) o neoplasia endocrina múltiple (NEM) tipo 2A o 2B.
15. Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años previos a la selección (excepciones: carcinomas in situ definitivamente curados, p. ej., cáncer de piel de células basales/escamosas, carcinoma cervical in situ o carcinoma prostático in situ).