Een fase III klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van GZR18-injectie te evalueren bij obese proefpersonen met obstructieve slaapapneu die positieve luchtwegdruktherapie (PAP) ontvangen

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon is ≥18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring.
2. De body mass index (BMI) is ≥28 kg/m² zowel bij screening als bij randomisatie.
3. De proefpersoon heeft een gedocumenteerde geschiedenis van ten minste één mislukte poging tot gewichtsverlies via dieetcontrole voorafgaand aan screening, en heeft <5% verandering in lichaamsgewicht gehad gedurende de 12 weken voorafgaand aan screening (zie Bijlage 2 voor de formule voor gewichtsveranderingberekening).
4. De proefpersoon is voorafgaand aan screening gediagnosticeerd met obstructieve slaapapneu (OSA) volgens de International Classification of Sleep Disorders, 3e editie (ICSD-3) criteria, en heeft een centraal beoordeelde apneu-hypopneu-index (AHI) ≥15 gebeurtenissen/uur op polysomnografie (PSG) tijdens screening. (Zie Bijlage 3 voor de ICSD-3 diagnostische criteria voor volwassen OSA.)
5. De proefpersoon heeft continu positieve luchtwegdruk (PAP) therapie ontvangen gedurende ten minste 12 opeenvolgende weken voorafgaand aan screening en is van plan PAP therapie voort te zetten gedurende de gehele studieduur.
6. Proefpersonen met kinderwens moeten akkoord gaan met onthouding of het gebruik van zeer effectieve anticonceptie vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring tot 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, en mogen gedurende deze periode geen sperma of eicellen doneren. Vrouwelijke proefpersonen met kinderwens mogen niet borstvoeding geven en moeten zowel bij screening als bij randomisatie een negatieve zwangerschapstest hebben.

7. De proefpersoon begrijpt volledig het doel, de aard, de methoden en de mogelijke bijwerkingen van de studie; kan effectief communiceren met de onderzoeker; begrijpt en stemt in met het naleven van alle studievereisten; en ondertekent vrijwillig de geïnformeerde toestemmingsverklaring om deel te nemen aan deze studie.

   -

Exclusiecriteria:

1. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor glucagon-like peptide-1 receptoragonisten (GLP-1 RA's) of een van hun hulpstoffen, of aanwezigheid van een contra-indicatie voor GLP-1 RA gebruik.
2. Geschiedenis van enige vorm van diabetes mellitus (geschiedenis van zwangerschapsdiabetes is toegestaan).
3. Heeft ondergaan of is van plan te ondergaan tijdens de studieduur chirurgische of apparaat-gebaseerde obesitasbehandeling (uitzonderingen: acupunctuur, liposuctie of buikvetverwijdering uitgevoerd >1 jaar voorafgaand aan screening; eerdere apparaat-gebaseerde obesitasbehandeling is acceptabel als het apparaat >1 jaar voor screening werd verwijderd).
4. Secundaire obesitas door ziekte, medicatie of andere oorzaken (bijv. syndroom van Cushing, syndroom van Prader-Willi, monogene obesitas, of obesitas secundair aan hypothalamus/hypofyse letsel).
5. Klinisch significante maagledigingsstoornissen bij screening (bijv. gastroparese of maaguitgangsobstructie); of langdurig gebruik (≥4 opeenvolgende weken) van medicijnen die de gastro-intestinale motiliteit beïnvloeden binnen 6 maanden voorafgaand aan screening.
6. Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis of pancreasschade voorafgaand aan screening.
7. Geschiedenis van symptomatische galblaasaandoening bij screening (post-cholecystectomie status is toegestaan); of aanwezigheid bij screening van galstenen met hoog risico op acute galpancreatitis.
8. Klinische of subklinische thyreotoxicose bij screening, ongeacht behandelingsstatus.
9. Onvoldoende gecontroleerde bloeddruk bij screening of randomisatie: systolische bloeddruk ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg (gelijktijdige antihypertensieve therapie is toegestaan).
10. Geschiedenis binnen 6 maanden voorafgaand aan screening van: gedecompenseerd hartfalen (NYHA Klasse III-IV), instabiele angina pectoris, myocardinfarct, ischemisch of hemorragisch CVA (lacunaire infarcten uitgesloten), voorbijgaande ischemische aanval; of invasieve cardiovasculaire procedures/therapieën (bijv. klepvervanging, CABG, PCI). (Diagnostische coronaire angiografie zonder interventie is toegestaan.)
11. Positief antwoord op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Screening Versie op Vraag 4 of 5 van het "Suïcidale Ideatie" gedeelte, of enige vraag in het "Suïcidaal Gedrag" gedeelte, met de gebeurtenis binnen 4 weken voorafgaand aan screening; of beoordeling door de onderzoeker van significant suïciderisico tijdens de studie.
12. Geschiedenis van matige tot ernstige depressie; of Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) score ≥15 bij screening.
13. Enige ongecontroleerde acute of chronische hepatitis anders dan metabole dysfunctie-geassocieerde leververvetting (MAFLD).
14. Persoonlijke of familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom (MTC) of multiple endocriene neoplasie (MEN) type 2A of 2B.
15. Geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan screening (uitzonderingen: definitief genezen in situ carcinomen, bijv. basaal/plaveiselcel huidkanker, cervix in situ carcinoom, of prostaat in situ carcinoom).