En fas III klinisk studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos GZR18-injektion hos obesapersoner med obstruktiv sömnapné som får positivt luftvägstryck (PAP)-behandling

Inklusionskriterier:

1. Den studerade personen är ≥18 år vid tidpunkten för att ha undertecknat det informerade samtycket.
2. Kroppsmassaindex (BMI) är ≥28 kg/m² vid både screening och randomisering.
3. Den studerade personen har en dokumenterad historia av minst ett misslyckat försök till viktminskning genom kostkontroll före screening, och har haft <5% förändring i kroppsvikt under de 12 veckorna före screening (se Bilaga 2 för formeln för viktförändringsberäkning).
4. Den studerade personen har diagnostiserats med obstruktiv sömnapné (OSA) enligt International Classification of Sleep Disorders, 3:e upplagan (ICSD-3) kriterierna före screening, och har ett centralt bedömt apné-hypopné-index (AHI) ≥15 händelser/timme vid polysomnografi (PSG) vid screening. (Se Bilaga 3 för ICSD-3 diagnostiska kriterier för vuxen OSA.)
5. Den studerade personen har fått kontinuerlig positiv luftvägstrycksbehandling (PAP-terapi) i minst 12 på varandra följande veckor före screening och avser att fortsätta med PAP-terapi under hela studieperioden.
6. Studerade personer med barnafödande förmåga måste gå med på att avstå från sexuellt umgänge eller använda mycket effektiv preventivmedel från tidpunkten för att ha undertecknat det informerade samtycket tills 8 veckor efter den sista dosen av undersökningsprodukten, och får inte donera spermie eller ägg under denna period. Kvinnliga studerade personer med barnafödande förmåga får inte amma och måste ha ett negativt graviditetstest vid både screening och randomisering.

7. Den studerade personen förstår fullt ut syftet, arten, metoderna och potentiella biverkningarna av försöket; kan kommunicera effektivt med undersökaren; förstår och samtycker till att följa alla studie krav; och undertecknar frivilligt det informerade samtycket för att delta i denna studie.

   -

Exklusionskriterier:

1. Känd eller misstänkt överkänslighet mot glukagonliknande peptid-1 receptoragonister (GLP-1 RA) eller något av deras hjälpämnen, eller förekomst av en kontraindikation för användning av GLP-1 RA.
2. Historia av någon typ av diabetes mellitus (historia av graviditetsdiabetes är tillåten).
3. Har genomgått eller planerar att genomgå under studieperioden kirurgisk eller apparatbaserad fetmabehandling (undantag: akupunktur, fettsugning eller bukfettsborttagning utförd >1 år före screening; tidigare apparatbaserad fetmabehandling är acceptabel om apparaten togs bort >1 år före screening).
4. Sekundär fetma på grund av sjukdom, läkemedel eller andra orsaker (t.ex. Cushings syndrom, Prader-Willi syndrom, monogen fetma, eller fetma sekundär till hypotalamus/hypofysskada).
5. Kliniskt signifikanta magtömningsstörningar vid screening (t.ex. gastropares eller magutgångsobstruktion); eller långvarig användning (≥4 på varandra följande veckor) av läkemedel som påverkar gastrointestinal motilitet inom 6 månader före screening.
6. Historia av akut eller kronisk pankreatit eller pankreasskada före screening.
7. Historia av symtomgivande gallblåssjukdom vid screening (status efter kolecystektomi är tillåten); eller förekomst vid screening av gallsten som medför hög risk för akut gallgångspankreatit.
8. Klinisk eller subklinisk tyreotoxikos vid screening, oavsett behandlingsstatus.
9. Otillräckligt kontrollerat blodtryck vid screening eller randomisering: systoliskt BT ≥160 mmHg och/eller diastoliskt BT ≥100 mmHg (samtidig antihypertensiv behandling är tillåten).
10. Historia inom 6 månader före screening av: dekompenserad hjärtsvikt (NYHA klass III-IV), instabil angina, hjärtinfarkt, ischemisk eller hemorragisk stroke (lakunära infarkter exkluderade), transient ischemisk attack; eller invasiva kardiovaskulära procedurer/behandlingar (t.ex. klaffersättning, CABG, PCI). (Diagnostisk kranskärlsangiografi utan intervention är tillåten.)
11. Positivt svar på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Screening Version på fråga 4 eller 5 i avsnittet "Självmordstankar", eller någon fråga i avsnittet "Självmordsbeteende", där händelsen inträffade inom 4 veckor före screening; eller undersökarens bedömning av signifikant självmordsrisk under studien.
12. Historia av måttlig till svår depression; eller Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) poäng ≥15 vid screening.
13. Alla okontrollerade akuta eller kroniska hepatiter utom metabol dysfunktion-associerad fettleversjukdom (MAFLD).
14. Personlig eller familjehistoria av medullär tyreoidcancer (MTC) eller multipel endokrin neoplasi (MEN) typ 2A eller 2B.
15. Historia av malignitet inom 5 år före screening (undantag: definitivt botade in situ karcinom, t.ex. basal/skivepitelcell hudcancer, cervix in situ carcinoma, eller prostata in situ carcinoma).