Une étude clinique de phase III pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'injection de GZR18 chez des sujets obèses atteints d'apnée obstructive du sommeil recevant une thérapie par pression positive des voies aériennes (PAP)

Critères d'inclusion :

1. Le sujet est âgé de ≥18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
2. L'indice de masse corporelle (IMC) est ≥28 kg/m² à la fois au dépistage et à la randomisation.
3. Le sujet a des antécédents documentés d'au moins une tentative infructueuse de perte de poids par contrôle alimentaire avant le dépistage, et a eu un changement de poids <5 % au cours des 12 semaines précédant le dépistage (voir l'Annexe 2 pour la formule de calcul du changement de poids).
4. Le sujet a été diagnostiqué avec un syndrome d'apnées-hypopnées obstructives du sommeil (SAHOS) selon les critères de la Classification internationale des troubles du sommeil, 3e édition (ICSD-3) avant le dépistage, et a un indice d'apnées-hypopnées (IAH) évalué centralement ≥15 événements/heure lors de la polysomnographie (PSG) au dépistage. (Voir l'Annexe 3 pour les critères diagnostiques ICSD-3 du SAHOS adulte.)
5. Le sujet a reçu une thérapie par pression positive continue (PPC) pendant au moins 12 semaines consécutives avant le dépistage et a l'intention de poursuivre la thérapie PPC tout au long de la période d'étude.
6. Les sujets en âge de procréer doivent accepter de rester abstinents ou d'utiliser une contraception hautement efficace à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 8 semaines après la dernière dose du produit expérimental, et ne doivent pas donner de sperme ou d'ovocytes pendant cette période. Les sujets féminins en âge de procréer ne doivent pas être en période d'allaitement et doivent avoir un test de grossesse négatif à la fois au dépistage et à la randomisation.

7. Le sujet comprend pleinement l'objectif, la nature, les méthodes et les réactions indésirables potentielles de l'essai ; est capable de communiquer efficacement avec l'investigateur ; comprend et accepte de se conformer à toutes les exigences de l'étude ; et signe volontairement le formulaire de consentement éclairé pour participer à cette étude.

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Critères d'exclusion :

1. Hypersensibilité connue ou suspectée aux agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1 RA) ou à l'un de leurs excipients, ou présence d'une contre-indication à l'utilisation des GLP-1 RA.
2. Antécédents de tout type de diabète sucré (les antécédents de diabète gestationnel sont autorisés).
3. A subi ou prévoit de subir pendant la période d'étude un traitement chirurgical ou par dispositif pour l'obésité (exceptions : acupuncture, liposuccion ou ablation de graisse abdominale réalisée >1 an avant le dépistage ; un traitement antérieur par dispositif pour l'obésité est acceptable si le dispositif a été retiré >1 an avant le dépistage).
4. Obésité secondaire due à une maladie, un médicament ou d'autres causes (par exemple, syndrome de Cushing, syndrome de Prader-Willi, obésité monogénique, ou obésité secondaire à une lésion hypothalamique/hypophysaire).
5. Troubles cliniquement significatifs de la vidange gastrique au dépistage (par exemple, gastroparésie ou obstruction de la sortie gastrique) ; ou utilisation à long terme (≥4 semaines consécutives) de médicaments affectant la motilité gastro-intestinale dans les 6 mois précédant le dépistage.
6. Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique ou de lésion pancréatique avant le dépistage.
7. Antécédents de maladie biliaire symptomatique au dépistage (le statut post-cholécystectomie est autorisé) ; ou présence au dépistage de lithiase biliaire conférant un risque élevé de pancréatite biliaire aiguë.
8. Thyrotoxicose clinique ou subclinique au dépistage, quel que soit le statut de traitement.
9. Tension artérielle insuffisamment contrôlée au dépistage ou à la randomisation : PA systolique ≥160 mmHg et/ou PA diastolique ≥100 mmHg (un traitement antihypertenseur concomitant est autorisé).
10. Antécédents dans les 6 mois précédant le dépistage de : insuffisance cardiaque décompensée (classe NYHA III-IV), angine instable, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique (infarctus lacunaires exclus), accident ischémique transitoire ; ou procédures/thérapies cardiovasculaires invasives (par exemple, remplacement valvulaire, pontage aorto-coronarien, intervention coronarienne percutanée). (L'angiographie coronarienne diagnostique sans intervention est autorisée.)
11. Réponse positive sur la version de dépistage de l'Échelle d'évaluation de la sévérité du suicide de Columbia (C-SSRS) aux questions 4 ou 5 de la section « Idéation suicidaire », ou à toute question de la section « Comportement suicidaire », avec l'événement survenu dans les 4 semaines précédant le dépistage ; ou évaluation par l'investigateur d'un risque de suicide significatif pendant l'étude.
12. Antécédents de dépression modérée à sévère ; ou score au Questionnaire sur la santé du patient-9 (PHQ-9) ≥15 au dépistage.
13. Toute hépatite aiguë ou chronique non contrôlée autre que la maladie du foie gras associée à une dysfonction métabolique (MAFLD).
14. Antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde (CMT) ou de néoplasie endocrinienne multiple (NEM) de type 2A ou 2B.
15. Antécédents de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage (exceptions : carcinomes in situ définitivement guéris, par exemple, cancer de la peau basocellulaire/spinocellulaire, carcinome in situ du col de l'utérus, ou carcinome in situ de la prostate).