Eine klinische Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der GZR18-Injektion bei adipösen Patienten mit obstruktiver Schlafapnoe unter positiver Atemwegsdrucktherapie (PAP)

Einschlusskriterien:

1. Die Person ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung ≥18 Jahre alt.
2. Der Body-Mass-Index (BMI) beträgt sowohl beim Screening als auch bei der Randomisierung ≥28 kg/m².
3. Die Person hat vor dem Screening mindestens einen dokumentierten erfolglosen Versuch zur Gewichtsabnahme durch Ernährungssteuerung und in den 12 Wochen vor dem Screening eine Gewichtsveränderung von <5 % (siehe Anhang 2 für die Formel zur Berechnung der Gewichtsveränderung).
4. Die Person wurde vor dem Screening gemäß den Kriterien der International Classification of Sleep Disorders, 3. Ausgabe (ICSD-3) mit obstruktiver Schlafapnoe (OSA) diagnostiziert und weist beim Screening im Polysomnogramm (PSG) einen zentral ausgewerteten Apnoe-Hypopnoe-Index (AHI) von ≥15 Ereignissen/Stunde auf. (Siehe Anhang 3 für die ICSD-3-Diagnosekriterien für OSA bei Erwachsenen.)
5. Die Person hat mindestens 12 aufeinanderfolgende Wochen vor dem Screening eine kontinuierliche positive Atemwegsdrucktherapie (PAP) erhalten und beabsichtigt, die PAP-Therapie während der gesamten Studienphase fortzusetzen.
6. Personen mit Fortpflanzungsfähigkeit müssen sich von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 8 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zur Enthaltsamkeit oder zur Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden verpflichten und dürfen in diesem Zeitraum keine Spermien oder Eizellen spenden. Frauen mit Fortpflanzungsfähigkeit dürfen nicht stillen und müssen sowohl beim Screening als auch bei der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest aufweisen.

7. Die Person versteht den Zweck, die Art, die Methoden und die möglichen unerwünschten Reaktionen der Studie vollständig; kann effektiv mit dem Prüfarzt kommunizieren; versteht und erklärt sich mit allen Studienanforderungen einverstanden; und unterzeichnet freiwillig die Einwilligungserklärung zur Teilnahme an dieser Studie.

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Ausschlusskriterien:

1. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Glucagon-like-Peptide-1-Rezeptoragonisten (GLP-1-RA) oder einen ihrer Hilfsstoffe oder Vorliegen einer Kontraindikation für die Anwendung von GLP-1-RA.
2. Anamnese jeglicher Art von Diabetes mellitus (eine Anamnese von Schwangerschaftsdiabetes ist zulässig).
3. Hat eine chirurgische oder gerätebasierte Adipositasbehandlung durchgeführt oder plant diese während der Studienphase (Ausnahmen: Akupunktur, Fettabsaugung oder Bauchfettentfernung, die >1 Jahr vor dem Screening durchgeführt wurden; eine frühere gerätebasierte Adipositasbehandlung ist akzeptabel, wenn das Gerät >1 Jahr vor dem Screening entfernt wurde).
4. Sekundäre Adipositas aufgrund von Krankheit, Medikamenten oder anderen Ursachen (z. B. Cushing-Syndrom, Prader-Willi-Syndrom, monogene Adipositas oder Adipositas infolge von Hypothalamus-/Hypophysenschädigung).
5. Klinisch signifikante Magenentleerungsstörungen beim Screening (z. B. Gastroparese oder Magenausgangsobstruktion); oder Langzeitanwendung (≥4 aufeinanderfolgende Wochen) von Medikamenten, die die gastrointestinale Motilität beeinflussen, innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
6. Anamnese einer akuten oder chronischen Pankreatitis oder Pankreasverletzung vor dem Screening.
7. Anamnese symptomatischer Gallenblasenerkrankungen beim Screening (Status nach Cholezystektomie ist zulässig); oder Vorliegen von Cholelithiasis beim Screening mit hohem Risiko für akute biliäre Pankreatitis.
8. Klinische oder subklinische Thyreotoxikose beim Screening, unabhängig vom Behandlungsstatus.
9. Unzureichend kontrollierter Blutdruck beim Screening oder bei der Randomisierung: systolischer Blutdruck ≥160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg (gleichzeitige antihypertensive Therapie ist zulässig).
10. Anamnese innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening von: dekompensierter Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III-IV), instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, ischämischem oder hämorrhagischem Schlaganfall (lakunäre Infarkte ausgeschlossen), transitorischer ischämischer Attacke; oder invasiven kardiovaskulären Eingriffen/Therapien (z. B. Klappenersatz, CABG, PCI). (Diagnostische Koronarangiographie ohne Intervention ist zulässig.)
11. Positive Antwort auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Screening Version auf Frage 4 oder 5 des Abschnitts „Suizidgedanken“ oder auf eine beliebige Frage im Abschnitt „Suizidales Verhalten“, wobei das Ereignis innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening aufgetreten ist; oder Einschätzung des Prüfarztes eines signifikanten Suizidrisikos während der Studie.
12. Anamnese einer mittelschweren bis schweren Depression; oder Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9)-Score ≥15 beim Screening.
13. Jede unkontrollierte akute oder chronische Hepatitis außer stoffwechselassoziierten Fettlebererkrankungen (MAFLD).
14. Persönliche oder familiäre Anamnese von medullärem Schilddrüsenkarzinom (MTC) oder multipler endokriner Neoplasie (MEN) Typ 2A oder 2B.
15. Anamnese einer malignen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening (Ausnahmen: definitiv geheiltes In-situ-Karzinom, z. B. Basal-/Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ oder Prostatakarzinom in situ).