Egy III. fázisú klinikai vizsgálat a GZR18 injekció hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére pozitív légúti nyomás (PAP) kezelésben részesülő elhízott alanyokban, akiknél obstruktív alvási apnoét diagnosztizáltak

Bevonási kritériumok:

1. A résztvevő életkora ≥18 év a tájékoztatott beleegyezés aláírásakor.
2. A testtömegindex (BMI) ≥28 kg/m² mind a szűréskor, mind a randomizáláskor.
3. A résztvevőnek dokumentált előzménye van legalább egy sikertelen fogyási kísérletről táplálkozási szabályozással a szűrés előtt, és a testtömege <5%-ot változott a szűrés előtti 12 hétben (lásd a 2. Függelékben a testsúlyváltozás számítási képletét).
4. A résztvevőnek a szűrés előtt obstruktív alvási apnoe (OSA) diagnózisa van a Nemzetközi Alvászavar-osztályozás 3. kiadása (ICSD-3) kritériumai szerint, és a szűréskor végzett poliszomnográfiás (PSG) vizsgálaton a központilag értékelt apnoe-hypopnoe index (AHI) ≥15 esemény/óra. (Lásd a 3. Függelékben a felnőttkori OSA ICSD-3 diagnosztikai kritériumait.)
5. A résztvevő legalább 12 egymást követő héten keresztül kapott folyamatos pozitív légúti nyomás (PAP) terápiát a szűrés előtt, és szándékozik folytatni a PAP terápiát a vizsgálati időszak alatt.
6. A gyermekvállalásra képes résztvevőknek egyet kell érteniük az absztinencia betartásával vagy hatékony fogamzásgátlás használatával a tájékoztatott beleegyezés aláírásától a vizsgálati termék utolsó adagját követő 8 hétig, és nem adhatnak spermát vagy petesejteket ezen időszak alatt. A gyermekvállalásra képes női résztvevők nem szoptathatnak, és negatív terhességi tesztet kell mutatniuk mind a szűréskor, mind a randomizáláskor.

7. A résztvevő teljes mértékben megérti a vizsgálat célját, jellegét, módszereit és lehetséges mellékhatásait; képes hatékony kommunikációra a vizsgálóorvossal; megérti és beleegyezik az összes vizsgálati követelmény betartásába; és önkéntesen aláírja a tájékoztatott beleegyezést a vizsgálatban való részvételhez.

   -

Kizárási kritériumok:

1. Ismert vagy gyanús túlérzékenység a glükagon-szerű peptid-1 receptor agonistákkal (GLP-1 RA-k) vagy bármely készítményük segédanyagával szemben, vagy ellenjavallat a GLP-1 RA használatára.
2. Bármilyen típusú diabetes mellitus előzménye (a terhességi diabetes előzménye megengedett).
3. Átesett vagy tervez a vizsgálati időszak alatt műtéti vagy eszköz-alapú elhízáskezelésen (kivételek: akupunktúra, liposzució vagy hasi zsíreltávolítás, amelyet >1 évvel a szűrés előtt végeztek; korábbi eszköz-alapú elhízáskezelés elfogadható, ha az eszközt >1 évvel a szűrés előtt eltávolították).
4. Betegség, gyógyszer vagy egyéb okok miatti másodlagos elhízás (pl. Cushing-szindróma, Prader-Willi-szindróma, monogén elhízás vagy hipotalamusz/agyalapi mirigy sérüléséből származó elhízás).
5. Klinikailag jelentős gyomorkiürülési zavarok a szűréskor (pl. gastroparesis vagy gyomorkivezetési obstrukció); vagy hosszú távú használat (≥4 egymást követő hét) a gyomor-bél mozgékonyságát befolyásoló gyógyszerekből a szűrés előtti 6 hónapban.
6. Akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás vagy hasnyálmirigy-sérülés előzménye a szűrés előtt.
7. Tünetes epehólyagbetegség előzménye a szűréskor (a cholecystectomia utáni állapot megengedett); vagy jelenlévő, akut biliáris hasnyálmirigy-gyulladás magas kockázatát jelentő epekőbetegség a szűréskor.
8. Klinikai vagy szubklinikai thyreotoxicosis a szűréskor, a kezelési állapottól függetlenül.
9. Nem megfelelően kontrollált vérnyomás a szűréskor vagy randomizáláskor: szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm (egyidejű antihipertenzív terápia megengedett).
10. Előzmény a szűrés előtti 6 hónapban: dekompenzált szívelégtelenség (NYHA III-IV osztály), instabil angina pectoris, szívizominfarktus, iszkémiás vagy hemorrhagiás stroke (lacunáris infarktusok kivételével), átmeneti iszkémiás atak; vagy invazív kardiovaszkuláris eljárások/terápiák (pl. billentyűpótlás, CABG, PCI). (Diagnosztikus koronária angiográfia intervenció nélkül megengedett.)
11. Pozitív válasz a Columbia-Öngyilkossági Súlyossági Skála (C-SSRS) Szűrési Verzióján az "Öngyilkossági Gondolatok" rész 4. vagy 5. kérdésére, vagy bármely kérdésre az "Öngyilkossági Magatartás" részben, ha az esemény a szűrés előtti 4 héten belül történt; vagy a vizsgálóorvos jelentős öngyilkossági kockázat felmérése a vizsgálat alatt.
12. Közepesen súlyos vagy súlyos depresszió előzménye; vagy Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) pontszám ≥15 a szűréskor.
13. Bármilyen kontrollálatlan akut vagy krónikus hepatitis, kivéve a metabolikus diszfunkcióval társult zsírmájbetegséget (MAFLD).
14. Személyes vagy családi előzmény medullaris pajzsmirigyrák (MTC) vagy 2A vagy 2B típusú multiplex endokrin neoplasia (MEN) esetén.
15. Rosszindulatú daganat előzménye a szűrés előtti 5 évben (kivételek: véglegesen gyógyított in situ carcinomák, pl. bőr alapi/laphámsejtes rák, méhnyak in situ carcinóma vagy prosztata in situ carcinóma).