En fase III-klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til GZR18-injeksjon hos overvektige personer med obstruktiv søvnapné som mottar positiv luftveistrykk (PAP)-terapi

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren er ≥18 år på tidspunktet for signering av informert samtykkeerklæring.
2. Kroppsmasseindeks (KMI) er ≥28 kg/m² både ved screening og randomisering.
3. Deltakeren har en dokumentert historie med minst ett mislykket forsøk på vektreduksjon gjennom kostholdskontroll før screening, og har hatt <5% endring i kroppsvekt i løpet av de 12 ukene før screening (se Vedlegg 2 for formelen for vektendringsberegning).
4. Deltakeren har fått diagnosen obstruktiv søvnapné (OSA) i henhold til International Classification of Sleep Disorders, 3. utgave (ICSD-3)-kriteriene før screening, og har en sentralt vurdert apné-hypopné-indeks (AHI) ≥15 hendelser/time på polysomnografi (PSG) ved screening. (Se Vedlegg 3 for ICSD-3 diagnostiske kriterier for voksen OSA.)
5. Deltakeren har mottatt kontinuerlig positiv luftveistrykk (PAP)-behandling i minst 12 påfølgende uker før screening og har til hensikt å fortsette PAP-behandlingen gjennom hele studieperioden.
6. Deltakere med barnepotensial må samtykke til å være avholdende eller bruke svært effektiv prevensjon fra tidspunktet for signering av informert samtykke til 8 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet, og må ikke donere sæd eller eggceller i denne perioden. Kvinnelige deltakere med barnepotensial må ikke være ammende og må ha en negativ graviditetstest både ved screening og randomisering.

7. Deltakeren forstår fullt ut formålet, naturen, metodene og potensielle bivirkninger av forsøket; er i stand til å kommunisere effektivt med undersøkeren; forstår og samtykker i å følge alle studiekrav; og signerer frivillig informert samtykkeerklæring for å delta i denne studien.

   -

Eksklusjonskriterier:

1. Kjent eller mistenkt overfølsomhet for glukagon-lignende peptid-1 reseptoragonister (GLP-1 RA) eller noen av deres hjelpestoffer, eller tilstedeværelse av en kontraindikasjon for bruk av GLP-1 RA.
2. Historie med hvilken som helst type diabetes mellitus (historie med svangerskapsdiabetes er tillatt).
3. Har gjennomgått eller planlegger å gjennomgå i løpet av studieperioden kirurgisk eller apparatbasert fedmebehandling (unntak: akupunktur, fettsuging eller fjerning av bukfett utført >1 år før screening; tidligere apparatbasert fedmebehandling er akseptabelt hvis apparatet ble fjernet >1 år før screening).
4. Sekundær fedme på grunn av sykdom, medikamenter eller andre årsaker (f.eks. Cushings syndrom, Prader-Willi syndrom, monogen fedme, eller fedme sekundær til hypothalamus/hypofyse-skade).
5. Klinisk signifikante mage-tømningsforstyrrelser ved screening (f.eks. gastroparese eller mageutløpsforstoppelse); eller langvarig bruk (≥4 påfølgende uker) av medikamenter som påvirker gastrointestinal motilitet innen 6 måneder før screening.
6. Historie med akutt eller kronisk betennelse i bukspyttkjertelen eller bukspyttkjertelskade før screening.
7. Historie med symptomatisk galleblæresykdom ved screening (status etter kolecystektomi er tillatt); eller tilstedeværelse ved screening av gallestein som gir høy risiko for akutt gallesteinsbetennelse i bukspyttkjertelen.
8. Klinisk eller subklinisk tyreotoksikose ved screening, uavhengig av behandlingsstatus.
9. Utilstrekkelig kontrollert blodtrykk ved screening eller randomisering: systolisk BT ≥160 mmHg og/eller diastolisk BT ≥100 mmHg (samtidig antihypertensiv behandling er tillatt).
10. Historie innen 6 måneder før screening av: dekompensert hjertesvikt (NYHA klasse III-IV), ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt, iskemisk eller hemoragisk hjerneslag (lakunære infarkter ekskludert), forbigående iskemisk anfall; eller invasiv kardiovaskulær prosedyre/behandling (f.eks. klaffereplasement, CABG, PCI). (Diagnostisk koronarangiografi uten intervensjon er tillatt.)
11. Positivt svar på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Screening Version på spørsmål 4 eller 5 i "Selvmordstanker"-delen, eller noe spørsmål i "Selvmordsatferd"-delen, med hendelsen inntruffet innen 4 uker før screening; eller undersøkerens vurdering av betydelig selvmordsrisiko under studien.
12. Historie med moderat til alvorlig depresjon; eller Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) score ≥15 ved screening.
13. Enhver ukontrollert akutt eller kronisk hepatitt annet enn metabolisk dysfunksjons-assosiert fettleversykdom (MAFLD).
14. Personlig eller familiehistorie med medullær skjoldbruskkjertelkreft (MTC) eller multippel endokrin neoplasi (MEN) type 2A eller 2B.
15. Historie med malignitet innen 5 år før screening (unntak: definitivt kurert in situ-karsinom, f.eks. basal-/planocecelle hudkreft, cervix in situ-karsinom, eller prostata in situ-karsinom).