Fáze III klinické studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti injekce GZR18 u obézních subjektů s obstrukční spánkovou apnoe léčených pozitivní tlakovou (PAP) terapií dýchacích cest

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je ve věku ≥18 let v době podepsání informovaného souhlasu.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) je ≥28 kg/m² při screeningu i randomizaci.
3. Subjekt má zdokumentovanou anamnézu alespoň jednoho neúspěšného pokusu o snížení hmotnosti dietní kontrolou před screeningem a během 12 týdnů před screeningem došlo ke změně tělesné hmotnosti <5 % (viz Dodatek 2 pro vzorec výpočtu změny hmotnosti).
4. Subjektu byla diagnostikována obstrukční spánková apnoe (OSA) podle kritérií Mezinárodní klasifikace poruch spánku, 3. vydání (ICSD-3) před screeningem a má centrálně posouzený index apnoe-hypopnoe (AHI) ≥15 událostí/hodinu při polysomnografii (PSG) při screeningu. (Viz Dodatek 3 pro diagnostická kritéria ICSD-3 pro OSA u dospělých.)
5. Subjekt podstupuje léčbu kontinuálním pozitivním tlakem v dýchacích cestách (PAP) alespoň 12 po sobě jdoucích týdnů před screeningem a hodlá v léčbě PAP pokračovat po celou dobu studie.
6. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s abstinencí nebo používáním vysoce účinné antikoncepce od podepsání informovaného souhlasu do 8 týdnů po poslední dávce zkoumaného přípravku a nesmějí během tohoto období darovat spermie nebo oocyty. Ženské subjekty s reprodukčním potenciálem nesmějí kojit a musí mít negativní těhotenský test při screeningu i randomizaci.

7. Subjekt plně chápe účel, povahu, metody a potenciální nežádoucí reakce studie; je schopen efektivně komunikovat s vyšetřujícím; rozumí a souhlasí s dodržováním všech požadavků studie; a dobrovolně podepisuje informovaný souhlas k účasti v této studii.

   -

Kritéria pro vyloučení:

1. Známá nebo předpokládaná přecitlivělost na agonisty receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1 RA) nebo na kteroukoli z jejich pomocných látek, nebo přítomnost kontraindikace užívání GLP-1 RA.
2. Anamnéza jakéhokoli typu diabetes mellitus (anamnéza gestačního diabetu je povolena).
3. Podstoupil nebo plánuje podstoupit během studie chirurgickou nebo přístrojovou léčbu obezity (výjimky: akupunktura, liposukce nebo odstranění břišního tuku provedené >1 rok před screeningem; předchozí přístrojová léčba obezity je přijatelná, pokud byl přístroj odstraněn >1 rok před screeningem).
4. Sekundární obezita způsobená onemocněním, medikací nebo jinými příčinami (např. Cushingův syndrom, Praderův-Williho syndrom, monogenní obezita nebo obezita sekundární k hypotalamickému/hypofyzárnímu poškození).
5. Klinicky významné poruchy vyprazdňování žaludku při screeningu (např. gastropareza nebo obstrukce vývodu žaludku); nebo dlouhodobé užívání (≥4 po sobě jdoucí týdny) léků ovlivňujících gastrointestinální motilitu do 6 měsíců před screeningem.
6. Anamnéza akutní nebo chronické pankreatitidy nebo poškození slinivky břišní před screeningem.
7. Anamnéza symptomatického onemocnění žlučníku při screeningu (stav po cholecystektomii je povolen); nebo přítomnost cholelitiázy při screeningu s vysokým rizikem akutní biliární pankreatitidy.
8. Klinická nebo subklinická tyreotoxikóza při screeningu bez ohledu na léčebný stav.
9. Nedostatečně kontrolovaný krevní tlak při screeningu nebo randomizaci: systolický TK ≥160 mmHg a/nebo diastolický TK ≥100 mmHg (souběžná antihypertenzní terapie je povolena).
10. Anamnéza do 6 měsíců před screeningem: dekompenzované srdeční selhání (NYHA třída III-IV), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, ischemická nebo hemoragická cévní mozková příhoda (lakunární infarkty vyloučeny), přechodná ischemická ataka; nebo invazivní kardiovaskulární výkony/terapie (např. výměna chlopně, CABG, PCI). (Diagnostická koronární angiografie bez intervence je povolena.)
11. Pozitivní odpověď ve Screeningové verzi Kolumbijské stupnice závažnosti sebevražednosti (C-SSRS) na otázku 4 nebo 5 sekce „Sebevražedné myšlenky“ nebo na kteroukoli otázku v sekci „Sebevražedné chování“, přičemž událost nastala do 4 týdnů před screeningem; nebo posouzení vyšetřovatelem významného rizika sebevraždy během studie.
12. Anamnéza středně těžké až těžké deprese; nebo skóre Dotazníku zdraví pacienta-9 (PHQ-9) ≥15 při screeningu.
13. Jakákoli nekontrolovaná akutní nebo chronická hepatitida jiná než metabolická dysfunkce spojená s mastnou jaterní chorobou (MAFLD).
14. Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo mnohočetné endokrinní neoplazie (MEN) typu 2A nebo 2B.
15. Anamnéza malignity do 5 let před screeningem (výjimky: definitivně vyléčené karcinomy in situ, např. bazocelulární/spinocelulární karcinom kůže, karcinom děložního čípku in situ nebo karcinom prostaty in situ).