Клиническое исследование фазы III по оценке эффективности и безопасности инъекции GZR18 у пациентов с ожирением и синдромом обструктивного апноэ сна, получающих терапию методом постоянного положительного давления в дыхательных путях (PAP)

Критерии включения:

1. Возраст субъекта ≥18 лет на момент подписания информированного согласия.
2. Индекс массы тела (ИМТ) ≥28 кг/м² как при скрининге, так и при рандомизации.
3. Субъект имеет документально подтверждённую историю как минимум одной неудачной попытки снижения веса с помощью диеты до скрининга, и изменение массы тела в течение 12 недель до скрининга составило <5% (см. Приложение 2 для формулы расчёта изменения веса).
4. Субъекту был диагностирован синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) по критериям Международной классификации расстройств сна, 3-е издание (МКРС-3) до скрининга, и централизованно оценённый индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ) ≥15 событий/час при полисомнографии (ПСГ) на скрининге. (См. Приложение 3 для диагностических критериев МКРС-3 для взрослого СОАС.)
5. Субъект получал терапию постоянным положительным давлением в дыхательных путях (ППД) как минимум 12 последовательных недель до скрининга и намерен продолжать терапию ППД на протяжении всего периода исследования.
6. Субъекты детородного потенциала должны согласиться воздерживаться от половых контактов или использовать высокоэффективную контрацепцию с момента подписания информированного согласия до 8 недель после последней дозы исследуемого продукта и не должны сдавать сперму или ооциты в этот период. Женщины детородного потенциала не должны кормить грудью и должны иметь отрицательный тест на беременность как при скрининге, так и при рандомизации.

7. Субъект полностью понимает цель, характер, методы и возможные побочные реакции исследования; способен эффективно общаться с исследователем; понимает и согласен соблюдать все требования исследования; и добровольно подписывает информированное согласие на участие в данном исследовании.

   -

Критерии исключения:

1. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к агонистам рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1 РА) или любому из их вспомогательных веществ, либо наличие противопоказаний к применению ГПП-1 РА.
2. Анамнез любого типа сахарного диабета (допускается история гестационного диабета).
3. Перенёс или планирует перенести в период исследования хирургическое или аппаратное лечение ожирения (исключения: иглоукалывание, липосакция или удаление абдоминального жира, выполненные >1 года до скрининга; предшествующее аппаратное лечение ожирения допустимо, если устройство было удалено >1 года до скрининга).
4. Вторичное ожирение вследствие заболевания, медикаментов или других причин (например, синдром Кушинга, синдром Прадера-Вилли, моногенное ожирение или ожирение, вторичное по отношению к гипоталамо-гипофизарному повреждению).
5. Клинически значимые нарушения опорожнения желудка на скрининге (например, гастропарез или обструкция выходного отдела желудка); либо длительное применение (≥4 последовательных недель) препаратов, влияющих на моторику желудочно-кишечного тракта, в течение 6 месяцев до скрининга.
6. Анамнез острого или хронического панкреатита или повреждения поджелудочной железы до скрининга.
7. Анамнез симптоматического заболевания желчного пузыря на скрининге (допускается состояние после холецистэктомии); либо наличие на скрининге желчнокаменной болезни, представляющей высокий риск острого билиарного панкреатита.
8. Клинический или субклинический тиреотоксикоз на скрининге, независимо от статуса лечения.
9. Неадекватно контролируемое артериальное давление на скрининге или рандомизации: систолическое АД ≥160 мм рт. ст. и/или диастолическое АД ≥100 мм рт. ст. (допускается сопутствующая антигипертензивная терапия).
10. Анамнез в течение 6 месяцев до скрининга: декомпенсированная сердечная недостаточность (III–IV класс по NYHA), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, ишемический или геморрагический инсульт (исключая лакунарные инфаркты), транзиторная ишемическая атака; либо инвазивные сердечно-сосудистые процедуры/терапии (например, замена клапана, АКШ, ЧКВ). (Допускается диагностическая коронарная ангиография без вмешательства.)
11. Положительный ответ по Скрининговой версии Шкалы оценки суицидальной тяжести Колумбии (C-SSRS) на вопрос 4 или 5 раздела «Суицидальные мысли» или любой вопрос раздела «Суицидальное поведение», при условии, что событие произошло в течение 4 недель до скрининга; либо оценка исследователем значительного суицидального риска в ходе исследования.
12. Анамнез умеренной или тяжёлой депрессии; либо оценка по Опроснику здоровья пациента-9 (PHQ-9) ≥15 на скрининге.
13. Любой неконтролируемый острый или хронический гепатит, кроме метаболической дисфункции-ассоциированной жировой болезни печени (МАЖБП).
14. Личный или семейный анамнез медуллярного рака щитовидной железы (МРЩЖ) или множественной эндокринной неоплазии (МЭН) типа 2A или 2B.
15. Анамнез злокачественного новообразования в течение 5 лет до скрининга (исключения: окончательно излеченные карциномы in situ, например, базальноклеточный/плоскоклеточный рак кожи, карцинома шейки матки in situ или карцинома предстательной железы in situ).