ALT001在多重系统萎缩-小脑型患者中的安全性和初步疗效研究 (SPRITE-C)
2026年9月4日 更新者：yilong Wang
ALT001 在多系统萎缩-小脑型患者中的安全性和初步疗效研究
这是一项单中心、前瞻性、随机、开放标签、盲态终点评估（PROBE）研究。
PROBE研究结束后，已完成研究的患者可选择进入开放标签扩展（OLE）研究。
本研究旨在评估ALT001治疗多系统萎缩-小脑型（MSA-C）患者的安全性、耐受性及潜在的初步疗效。
研究概览
详细说明
多系统萎缩症（MSA）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是自主神经功能障碍、帕金森综合征和小脑综合征的混合表现。
MSA的发病率在每10万人中为1.9至4.9例，平均发病年龄为56.2岁。
在50岁及以上人群中，患病率为每10万人中3.0例。
MSA的平均发病年龄为56.2岁，中位生存期为6.2至7.5年。
MSA-C亚型因其主要累及小脑和脑干而预后较差。
在MSA-C患者中，步态和平衡障碍早期出现，导致近50%的患者在运动症状出现后三年内需要助行器或体力辅助才能行走。
五年内，60%的患者依赖轮椅，六到八年后，大多数患者完全卧床，严重影响其生活质量。
治疗MSA-C这种罕见神经退行性疾病仍是一项重大挑战。
目前的症状性和支持性疗法无法满足MSA-C患者的治疗需求。
此外，潜在的不良反应和疾病进展因素限制了某些药物的使用，凸显了开发疾病修饰或神经保护剂以减缓疾病进展的迫切需求。
“ALT001是达尔文起源（湖北）生物制药有限公司研发的神经修复蛋白，源自细胞外泌体，即干细胞在紧急条件下分泌的一组特异性微环境蛋白聚合物。
它具有选择性组装、靶向递送、高效组织修复、卓越安全性、化学稳定性和便捷储存的特点。
先前的基础研究表明，ALT001具有促进内源性神经组织修复的潜力，在动物模型中表现出显著的神经保护和神经修复作用。
因此，基于正在进行的MSA-帕金森亚型患者研究，本项目进一步针对MSA-C亚型患者启动一项单中心、前瞻性、随机、开放标签、盲态终点评估（PROBE）研究，随后进行开放标签扩展（OLE）研究。
目的是评估ALT001治疗MSA-C患者的安全性、耐受性和潜在初步疗效。
本研究计划招募20名年龄在30至75岁之间的MSA-C亚型患者。
本研究各阶段的访视内容包括生命体征、神经系统检查、实验室检查（如血常规、血生化检查、凝血功能检查等）、影像学检查（如MRI、膀胱超声）、神经功能评估（如统一多系统萎缩评定量表[UMSARS]、复合自主神经症状评分[COMPASS]、共济失调评估与评定量表[SARA]、快速MSA生活质量问卷[MSA-QoL]、简易精神状态检查[MMSE]）以及脑脊液采集。
研究的不同阶段侧重于监测患者的合并用药、不良事件和严重不良事件。
在每个治疗期结束时进行详细随访，并在特定时间点进行面对面访视。
此外，当患者出现新的神经症状或可疑事件时，研究人员需及时报告和处理。
研究的随访内容包括多个阶段的治疗和随访评估。
首先，在基线期对受试者进行全面体格检查、实验室检查（包括血液、尿液检查等）、多维评分评估（如UMSARS、COMPASS、SARA、MSA-QoL）以及通过3T MRI等影像技术进行脑部检查。
随后，受试者进入三个治疗期和随访阶段，总时长90天，每个阶段每日监测生命体征、采集脑脊液、进行实验室检查并记录不良事件。
开放标签扩展（OLE）阶段（随机化后第90天至第165天）的随访继续监测生命体征、实验室检查和不良事件记录。
在第90天、第180天和第360天的随访访视中，进行全面体格检查、实验室检查、步态分析、膀胱超声、MRI以及重复UMSARS、COMPASS、SARA、MSA-QoL评分。
此外，如果患者出现新的神经症状或可疑事件，将进行额外访视，研究人员需在事件发生72小时内提交并解读相关数据。本研究方案已获得北京天坛医院伦理委员会的批准。
所有参与者在进入研究前将提供书面知情同意书。”
研究类型
介入性
注册 (估计的)
20
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Weiqi Chen
- 电话号码：8615652813380
- 邮箱：weiqichen@aliyun.com
研究联系人备份
- 姓名：Yahui Zhu
- 电话号码：8613439182912
学习地点
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing、Beijing Municipality、中国、100070
- 招聘中
- Beijing Tiantan Hospital
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接触：
- Zhu Yahui
- 电话号码：+8613439182912
- 邮箱：zhuyahuidr@sina.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 1. 年龄在30至75岁之间（含），性别不限；
- 2. 根据2022年MDS多系统萎缩诊断标准定义的临床确诊或临床可能的MSA-C；
- 3. MSA-C相关运动症状（包括共济失调）持续时间不超过5年；
- 4. 统一多系统萎缩评定量表（UMSARS）第二部分（运动检查）第14项评分≤3分；
- 5. 研究者评估预期寿命≥1年；
- 6. 自愿参与本研究并提供书面知情同意
排除标准：
- 1. 筛选时存在其他可能导致共济失调的疾病（例如：感染性疾病、免疫介导性疾病、肿瘤、副肿瘤综合征、遗传性疾病、外伤、营养缺乏、毒性暴露或其他神经退行性疾病）；
- 2. 入组时简易精神状态检查（MMSE）提示痴呆（文盲≤17分，小学文化≤20分，初中及以上文化≤24分）或既往明确诊断为痴呆；
- 3. 筛选时脑部MRI显示其他中枢神经系统病理改变，提示诊断为MSA以外的神经退行性疾病；或筛选时脑部MRI存在其他显著病理发现，包括但不限于：脑出血、急性脑梗死、动脉瘤、血管畸形、感染性病变、脑肿瘤或其他占位性病变（最大直径＜1 cm的脑膜瘤或蛛网膜囊肿无需排除）；
- 4. 存在控制不佳或需要使用生物制剂治疗的免疫介导性疾病；
- 5. 已知对生物制剂（如蛋白质或细胞产品）过敏史；
- 6. 过去1个月内接受过任何疫苗接种；
- 7. 既往明确诊断为恶性肿瘤或目前正在接受抗肿瘤药物治疗的患者；
- 8. 既往明确诊断为癫痫或目前正在服用抗癫痫药物的患者；
- 9. 存在腰椎疾病或畸形，或其他腰椎穿刺禁忌症；
- 10. 入组时凝血功能异常（例如：血小板计数＜100×10⁹/L；凝血酶原时间[PT]＞3秒），既往诊断为血友病等凝血功能障碍，或目前使用两种及以上抗血小板药物；
- 11. MRI禁忌症（例如：幽闭恐惧症、植入式心脏起搏器或铁磁性金属）；
- 12. 合并严重肝功能不全、肾功能不全或严重心功能不全（严重肝功能不全定义为ALT≥正常值上限1.5倍或AST≥正常值上限1.5倍；严重肾功能不全定义为血清肌酐[CRE]≥正常值上限1.5倍或估算肾小球滤过率[eGFR]＜40 mL/min/1.73 m²；严重心功能不全定义为NYHA分级3-4级），或体格检查、生命体征、实验室检查或心电图存在任何显著异常，经研究者判断需要进一步检查或治疗，或可能干扰研究程序或安全性；
- 13. 活动性乙型肝炎感染（乙型肝炎表面抗原阳性、反复/持续ALT升高、血清HBV DNA阳性或血清HBV DNA＞2×10⁵ IU/mL）；
- 14. 丙型肝炎病毒抗体阳性或既往检测结果阳性史；
- 15. HIV阳性或既往检测结果阳性史；
- 16. 有酒精或物质滥用史，或过去2年内存在酒精或物质依赖；
- 17. 根据DSM-V诊断标准诊断为精神障碍、严重焦虑、严重抑郁或明显自杀意念；
- 18. 妊娠、哺乳、有怀孕可能或计划怀孕的患者；
- 19. 目前正在参与其他干预性试验或使用其他研究性生物制剂、药物或器械，或过去1个月内或药物5个半衰期内使用过其他研究性药物；
- 20. 因其他原因无法完成随访评估；
- 21. 研究者认为不适合参与本研究的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：干预组
干预组每位MSA患者接受ALT001的鞘内给药联合静脉给药，其中鞘内给药在第1、31和61天进行，静脉给药在第2至14天、第32至44±3天和第62至74±5天进行，每天给药一次。
鞘内给药：8 mL氯化钠注射液+ALT001（130 μg/支）用于鞘内给药，约5分钟内完成；静脉给药：ALT001（130 μg/支）溶于100 mL氯化钠注射液，约30-40分钟内完成。
完成上述治疗及90±7天随访后，所有受试者进入OLE研究阶段。
在此期间，所有参与者可选择继续接受3个阶段（第91至104±7天、第121至134±7天和第151至164±7天）的静脉ALT001给药（每阶段连续14天ALT001 130 μg qd i.v.）。
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干预组每位MSA患者接受ALT001鞘内给药联合静脉给药，其中鞘内给药在第1、31和61天进行，静脉给药在第2至14天、第32至44±3天和第62至74±5天进行，每日治疗一次。
鞘内给药：8 mL氯化钠注射液+ALT001（130 μg/支）用于鞘内给药，约5分钟内完成；静脉给药：ALT001（130 μg/支）溶于100 mL氯化钠注射液，约30-40分钟内完成。
完成上述治疗及90±7天随访后，所有受试者进入OLE研究阶段。
在此期间，所有参与者可选择继续接受3个阶段（第91至104±7天、第121至134±7天和第151至164±7天）的静脉ALT001给药（每个阶段连续14天静脉注射ALT001 130 μg qd）。
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无干预：无干预组
空白对照组中的每位MSA-C患者仅接受基本治疗，未接受试验相关治疗。
完成上述治疗及90±7天的随访后，所有受试者进入OLE研究阶段。
在此期间，所有参与者可选择继续接受3个阶段（第91至104±7天、第121至134±7天和第151至164±7天）的ALT001静脉给药（每个阶段连续14天每日静脉注射ALT001 130 μg）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究者报告的不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的发生率
大体时间：随机分组后第90±7天
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研究者报告的不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的发生率
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随机分组后第90±7天
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临床实验室检测参数变化、生命体征变化、神经系统检查异常和心电图异常的发生率
大体时间：随机分组后第90天±7天
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实验室检查包括：常规血液检查、凝血功能检查、血液生化检查、尿液分析（注意：实验室检查结果的异常变化可能需要复查，以进一步确定和评估其与研究的相关性）。
生命体征包括：异常体温（≥38℃或≤35℃）、血压（收缩压≥180mmHg或<90mmHg）、呼吸（>24次/分钟及其他节律异常）和心率（>100次/分钟或<60次/分钟）。
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随机分组后第90天±7天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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统一多系统萎缩评定量表（UMSARS）各部分评分的变化、第1和第2部分评分总和
大体时间：随机化后第15天、45±3天、75±5天、90±7天、180±14天和360±14天
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统一多系统萎缩评定量表（UMSARS）包含四个部分。
第一部分是“历史回顾”，由12个项目组成，评估患者报告的日常生活活动能力受损情况。
每个项目评分从最低0分（正常）到最高4分（严重残疾），因此该部分总评分范围为0至48分。
第二部分是“运动检查”，基于临床检查评估运动障碍。
包含14个项目，每个项目同样评分从最低0分（正常）到最高4分（严重残疾），总评分范围为0至56分。
第三部分是“自主神经检查”。
第四部分是“整体残疾量表”，这是一个单项量表，用于评估患者的整体残疾水平，评分范围从最低1分（完全独立）到最高5分（完全卧床不起）。
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随机化后第15天、45±3天、75±5天、90±7天、180±14天和360±14天
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共济失调评估与评定量表（SARA）的变化
大体时间：随机化后第15天、45±3天、75±5天、90±7天、180±14天和360±14天
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共济失调评估与评级量表（SARA）是一种半定量临床工具，旨在量化小脑性共济失调的严重程度，总分范围从0分（无共济失调）到40分（最严重共济失调）。
该量表包含八个反映功能损害逐渐加重的项目，评估内容包括步态（0-8分）、站立（0-6分）、坐姿（0-4分）、言语障碍（0-6分）、手指追踪（0-4分）、指鼻试验（0-4分）、快速轮替动作（0-4分）以及跟-膝-胫试验（0-4分）。
对于上下肢项目，需分别评估双侧表现，并计算平均分计入总分。
SARA量表具有良好的信度和效度，临床实践中常用于评估共济失调严重程度及监测疾病进展。
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随机化后第15天、45±3天、75±5天、90±7天、180±14天和360±14天
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复合自主神经症状评分（COMPASS）评分的变化
大体时间：随机分组后第15天、45±3天、75±5天、90±7天、180±14天和360±14天
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复合自主神经症状评分（COMPASS）是由169项的自主神经症状概况修订而来的版本，原评估11个自主神经功能领域，现改为31项的COMPASS，评估六个领域：直立性低血压（最高分10分）、血管运动（最高分6分）、分泌运动（最高分7分）、胃肠道（最高分28分）、膀胱（最高分9分）和瞳孔运动功能（最高分15分）。
记录每个组成部分的分数，并计算加权总分。
该量表得分越高，表明与自主神经功能障碍相关的临床症状越严重。
它是一种经过验证、易于使用的自我评估工具，专为临床自主神经研究和实践而设计。
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随机分组后第15天、45±3天、75±5天、90±7天、180±14天和360±14天
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体位性低血压发生率的变化
大体时间：随机分组后第15天、45±3天、75±5天、90±7天、180±14天和360±14天
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通过卧位-立位血压监测/24小时动态血压监测/直立倾斜试验测量的患者随机化后第15天、第45±3天、第75±5天、第90±7天、第180±14天和第360±14天体位性低血压发生率的变化。
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随机分组后第15天、45±3天、75±5天、90±7天、180±14天和360±14天
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快速多系统萎缩生活质量问卷（MSA-QoL）的变化
大体时间：随机化后第 90±7、180±14 和 360±14 天
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快速多系统萎缩生活质量问卷（Quick MSA-QoL）是从原始的40项MSA-QoL量表衍生并验证的简明患者报告结局指标。
该量表旨在减轻多系统萎缩（MSA）患者的填写负担，同时提高数据质量。
这个单维度量表包含15个项目，涵盖核心领域，包括运动功能、非运动症状以及情绪/社交功能。
每个项目提供五个回答选项：无问题、轻度问题、中度问题、重度问题和极重度问题。
量表总分范围从0（最低）到60（最高）。
总分越高，表示健康相关生活质量受损越严重。
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随机化后第 90±7、180±14 和 360±14 天
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免疫学指标变化（淋巴细胞亚群）
大体时间：随机化后第15天、30±3天、45±3天、60±5天、75±5天、105±7天、135±7天和165±7天
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随机分组后第15、30±3、45±3、60±5、75±5、105±7、135±7和165±7天的免疫学指标（淋巴细胞亚群）变化。
淋巴细胞亚群包括CD3+%、CD3+CD4+%和CD3+CD8+%等。
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随机化后第15天、30±3天、45±3天、60±5天、75±5天、105±7天、135±7天和165±7天
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多任务条件下三维步态分析参数的变异
大体时间：随机分组后第90±7天、180±14天和360±14天
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患者在随机化后第90±7天、第180±14天和第360±14天进行多任务时三维步态分析参数的变化。
三维步态分析的主要内容是步态速度（米/秒）。
参与者的步态速度在不同随访时间点使用三维步态分析仪进行测量。
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随机分组后第90±7天、180±14天和360±14天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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排尿后残余尿量变化（膀胱超声检查）
大体时间：随机分组后第90±7天、第180±14天和第360±14天
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患者随机分组后第90±7天、180±14天及360±14天的膀胱超声检查残余尿量（ml）变化
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随机分组后第90±7天、第180±14天和第360±14天
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血浆生物标志物（NFL、α-syn、GFAP）的变化
大体时间：随机化后第15天、30±3天、60±5天、90±7天、180±14天和360±14天
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血浆中NFL (pg/ml)、α-syn (pg/ml)、GFAP (pg/ml)在随机分组后第15、30±3、60±5、90±7、180±14和360±14天的变化。
NFL（神经丝轻链）是轴突损伤的标志物，反映神经退行性病变的程度。
α-syn（α-突触核蛋白）是帕金森病等突触核蛋白病的病理标志蛋白。
GFAP（胶质纤维酸性蛋白）提示星形胶质细胞活化，表明中枢神经系统损伤或炎症。
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随机化后第15天、30±3天、60±5天、90±7天、180±14天和360±14天
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脑脊液生物标志物变化（α-Syn SAA、NFL、α-syn、GFAP）
大体时间：随机化后第31±3天和第61±5天
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随机分组后第31±3天和第61±5天脑脊液中α-Syn SAA、NFL（pg/ml）、α-syn（pg/ml）、GFAP（pg/ml）的变化。
α-Syn SAA技术可实现α-突触核蛋白的超灵敏定量检测，用于突触核蛋白病的早期诊断。
NFL是轴突损伤的标志物，反映神经退行性变的严重程度。
α-syn是突触核蛋白病的病理特征蛋白。
GFAP提示星形胶质细胞激活，反映中枢神经系统损伤或炎症。
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随机化后第31±3天和第61±5天
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3T MRI成像特征的变化
大体时间：随机分组后第90天±7天
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桥脑体积（或前后径）的纵向变化率；小脑中脚体积（或横径）的纵向变化率；小脑白质体积的纵向变化率。
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随机分组后第90天±7天
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fMRI（BOLD）变化
大体时间：随机分组后第90±7天
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随机分组后第90±7天的fMRI（BOLD）信号变化。
静息态BOLD的主要指标为ALFF。
ALFF反映局部脑区自发神经活动的强度。
较高的ALFF值表明相应脑区在静息状态下自发神经活动更为活跃；反之，较低的ALFF值则提示该脑区神经活动相对减弱。
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随机分组后第90±7天
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在开放标签扩展研究期间接受实验治疗的患者组中，研究者报告的不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）发生率的变化
大体时间：随机化后第120±7天、150±7天、180±14天和360±14天
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在接受实验性治疗的开放标签扩展研究期间患者组内研究者报告的不良事件和严重不良事件发生率的变化，以及接受实验性治疗的患者组与未接受治疗的患者组之间研究者报告的不良事件和严重不良事件的发生率。
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随机化后第120±7天、150±7天、180±14天和360±14天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Yilong Wang、Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing, China
- 首席研究员：Tao Feng、Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing, China
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年6月10日
初级完成 (估计的)
2027年1月31日
研究完成 (估计的)
2027年10月30日
研究注册日期
首次提交
2026年3月12日
首先提交符合 QC 标准的
2026年3月31日
首次发布 (实际的)
2026年4月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月4日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
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