Studio di sicurezza ed efficacia preliminare di ALT001 in pazienti con Atrofia Multisistemica di tipo cerebellare (SPRITE-C)

L'atrofia multisistemica (MSA) è un disturbo neurodegenerativo progressivo caratterizzato da una combinazione di disfunzione autonomica, sindrome parkinsoniana e sindrome cerebellare. L'incidenza della MSA varia da 1,9 a 4,9 per 100.000 individui, con un'età media di esordio di 56,2 anni. Tra gli individui di età pari o superiore a 50 anni, la prevalenza è di 3,0 per 100.000. L'età media di esordio della MSA è di 56,2 anni e la sopravvivenza mediana varia da 6,2 a 7,5 anni. Il sottotipo MSA-C è associato a una prognosi peggiore a causa del coinvolgimento predominante del cervelletto e del tronco encefalico. Nei pazienti con MSA-C, i disturbi dell'andatura e dell'equilibrio si manifestano precocemente, portando quasi il 50% dei pazienti a richiedere un ausilio per la deambulazione o assistenza fisica entro tre anni dall'esordio dei sintomi motori. Entro cinque anni, il 60% dei pazienti diventa dipendente dalla sedia a rotelle e dopo sei-otto anni, la maggior parte è completamente allettata, con grave impatto sulla qualità della vita. Il trattamento della MSA-C, una condizione neurodegenerativa rara, rimane una sfida significativa. Le attuali terapie sintomatiche e di supporto non soddisfano i requisiti terapeutici dei pazienti con MSA-C. Inoltre, potenziali effetti avversi e fattori di progressione della malattia limitano l'uso di alcuni farmaci, sottolineando la necessità critica di sviluppare agenti modificanti la malattia o neuroprotettivi per rallentarne l'avanzamento. "ALT001, una proteina di riparazione nervosa creata da Darwin Origin (Hubei) Biopharmaceutical Co.LTD, è derivata da esosomi cellulari, un insieme di polimeri proteici specifici del microambiente secreti dalle cellule staminali in condizioni di emergenza. Vanta assemblaggio selettivo, consegna mirata, riparazione tissutale altamente efficiente, sicurezza eccezionale, stabilità chimica e conservazione conveniente. Precedenti ricerche di base hanno indicato il potenziale di ALT001 nel promuovere la riparazione endogena del tessuto neurale, mostrando significativi effetti neuroprotettivi e neurorestaurativi nei modelli animali. Pertanto, basandosi sullo studio in corso nei pazienti con il sottotipo MSA-parkinsoniano, questo progetto avvia ulteriormente uno studio monocentrico, prospettico, randomizzato, in aperto, con valutazione dell'endpoint in cieco (PROBE), seguito da uno studio di estensione in aperto (OLE), specificamente rivolto ai pazienti con il sottotipo MSA-C. Gli obiettivi sono valutare la sicurezza, la tollerabilità e la potenziale efficacia preliminare di ALT001 nel trattamento dei pazienti con MSA-C. Questo studio mira ad arruolare 20 pazienti con sottotipo MSA-C di età compresa tra 30 e 75 anni. Il contenuto delle visite a ogni fase di questo studio include segni vitali, esame neurologico, test di laboratorio (come emocromo completo, esame biochimico del sangue, test di coagulazione, ecc.), esami di imaging (come risonanza magnetica, ecografia vescicale), valutazioni neurologiche (come la scala unificata di valutazione dell'atrofia multisistemica [UMSARS], punteggio composito dei sintomi autonomici [COMPASS], scala per la valutazione e la classificazione dell'atassia [SARA], questionario rapido sulla qualità della vita nella MSA [MSA-QoL], mini esame dello stato mentale [MMSE]) e raccolta del liquido cerebrospinale. Diverse fasi dello studio si concentrano sul monitoraggio dei farmaci concomitanti dei pazienti, degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi. Un follow-up dettagliato viene condotto alla fine di ogni periodo di trattamento, con visite di persona in momenti specifici. Inoltre, i ricercatori sono tenuti a segnalare e gestire tempestivamente gli eventi quando i pazienti sviluppano nuovi sintomi neurologici o eventi sospetti. Il contenuto del follow-up dello studio include valutazioni del trattamento e del follow-up in più fasi. Inizialmente, vengono eseguiti esami fisici completi, test di laboratorio (inclusi esami del sangue, delle urine, ecc.), valutazioni di punteggio multidimensionali (come UMSARS, COMPASS, SARA, MSA-QoL) ed esami cerebrali attraverso tecniche di imaging come la risonanza magnetica 3T sui soggetti al basale. Successivamente, i soggetti entrano in tre periodi di trattamento e fasi di follow-up della durata totale di 90 giorni, con monitoraggio quotidiano dei segni vitali, raccolta del liquido cerebrospinale, test di laboratorio e documentazione degli eventi avversi in ogni fase. Il follow-up durante la fase di estensione in aperto (OLE) (dal giorno 90 al giorno 165 dopo la randomizzazione) continua con il monitoraggio dei segni vitali, test di laboratorio e registrazione degli eventi avversi. Alle visite di follow-up al giorno 90, giorno 180 e giorno 360, vengono condotti esami fisici completi, test di laboratorio, analisi dell'andatura, ecografia vescicale, risonanza magnetica e ripetizione dei punteggi UMSARS, COMPASS, SARA, MSA-QoL. Inoltre, se i pazienti manifestano nuovi sintomi neurologici o eventi sospetti, verranno effettuate visite aggiuntive e i ricercatori sono tenuti a presentare e interpretare i dati rilevanti entro 72 ore dal verificarsi dell'evento. Il protocollo di questo studio è stato approvato dal Comitato Etico dell'Ospedale Tiantan di Pechino. Tutti i partecipanti forniranno consensi informati scritti prima di entrare nello studio.