Studie bezpečnosti a předběžné účinnosti přípravku ALT001 u pacientů s multisystémovou atrofií - cerebelárním typem (SPRITE-C)

Multisystémová atrofie (MSA) je progresivní neurodegenerativní porucha charakterizovaná kombinací autonomní dysfunkce, parkinsonského syndromu a cerebelárního syndromu. Výskyt MSA se pohybuje od 1,9 do 4,9 na 100 000 jedinců, s průměrným věkem nástupu 56,2 let. Mezi jedinci ve věku 50 let a staršími je prevalence 3,0 na 100 000. Průměrný věk nástupu MSA je 56,2 let a medián přežití se pohybuje od 6,2 do 7,5 let. Podtyp MSA-C je spojen s horší prognózou kvůli převládajícímu postižení mozečku a mozkového kmene. U pacientů s MSA-C se poruchy chůze a rovnováhy projevují brzy, což vede k tomu, že téměř 50 % pacientů vyžaduje pomůcku pro chůzi nebo fyzickou pomoc při pohybu do tří let od nástupu motorických příznaků. Do pěti let se 60 % pacientů stane závislými na vozíku a po šesti až osmi letech je většina zcela upoutána na lůžko, což vážně ovlivňuje jejich kvalitu života. Léčba MSA-C, vzácné neurodegenerativní poruchy, zůstává významnou výzvou. Současné symptomatické a podpůrné terapie neuspokojují léčebné požadavky pacientů s MSA-C. Navíc potenciální nežádoucí účinky a faktory progrese onemocnění omezují použití některých léků, což zdůrazňuje kritickou potřebu vývoje chorobu modifikujících nebo neuroprotektivních látek ke zpomalení postupu onemocnění. "ALT001, nervový reparativní protein vytvořený společností Darwin Origin (Hubei) Biopharmaceutical Co.LTD, je odvozen z buněčných exosomů, souboru specifických mikroprostředních proteinových polymerů vylučovaných kmenovými buňkami za nouzových podmínek. Vyznačuje se selektivní sestavou, cíleným doručením, vysoce účinnou opravou tkání, výjimečnou bezpečností, chemickou stabilitou a pohodlným skladováním. Předchozí základní výzkum naznačil potenciál ALT001 podporovat endogenní opravu nervové tkáně, vykazující významné neuroprotektivní a neurorestorativní účinky v animálních modelech. Proto na základě probíhající studie u pacientů s parkinsonským podtypem MSA tento projekt dále zahajuje jednocentrickou, prospektivní, randomizovanou, otevřenou studii s zaslepeným hodnocením koncových bodů (PROBE), následovanou otevřenou extenzní studií (OLE), specificky zaměřenou na pacienty s podtypem MSA-C. Cílem je vyhodnotit bezpečnost, tolerabilitu a potenciální předběžnou účinnost ALT001 při léčbě pacientů s MSA-C. Tato studie plánuje zařadit 20 pacientů s podtypem MSA-C ve věku mezi 30 a 75 lety. Obsah návštěv v každé fázi této studie zahrnuje vitální funkce, neurologické vyšetření, laboratorní testy (jako rutinní krevní test, biochemické vyšetření krve, test srážlivosti atd.), zobrazovací vyšetření (jako MRI, ultrazvuk močového měchýře), neurologická hodnocení (jako jednotná škála hodnocení multisystémové atrofie [UMSARS], kompozitní skóre autonomních příznaků [COMPASS], škála pro hodnocení ataxie [SARA], rychlý dotazník kvality života MSA [MSA-QoL], mini-mental state examination [MMSE]) a odběr mozkomíšního moku. Různé fáze studie se zaměřují na sledování současných léků pacientů, nežádoucích událostí a závažných nežádoucích událostí. Podrobné sledování je prováděno na konci každého léčebného období, s osobními návštěvami v konkrétních časových bodech. Navíc jsou výzkumníci povinni neprodleně hlásit a řešit události, když se u pacientů objeví nové neurologické příznaky nebo podezřelé události. Obsah sledování studie zahrnuje léčbu a hodnocení sledování ve více fázích. Nejprve jsou u subjektů na výchozí úrovni provedena komplexní fyzikální vyšetření, laboratorní testy (včetně krevních, močových testů atd.), multidimenzionální skórovací hodnocení (jako UMSARS, COMPASS, SARA, MSA-QoL) a vyšetření mozku pomocí zobrazovacích technik jako 3T MRI. Následně subjekty vstupují do tří léčebných období a fází sledování trvajících celkem 90 dní, s denním sledováním vitálních funkcí, odběrem mozkomíšního moku, laboratorními testy a dokumentací nežádoucích událostí v každé fázi. Sledování během fáze Otevřené extenzní studie (OLE) (od 90. dne do 165. dne po randomizaci) pokračuje v monitorování vitálních funkcí, laboratorních testů a záznamu nežádoucích událostí. Na kontrolních návštěvách 90., 180. a 360. dne jsou prováděna komplexní fyzikální vyšetření, laboratorní testy, analýza chůze, ultrazvuk močového měchýře, MRI a opakované skórování UMSARS, COMPASS, SARA, MSA-QoL. Navíc, pokud pacienti zaznamenají nové neurologické příznaky nebo podezřelé události, budou provedeny dodatečné návštěvy a výzkumníci jsou povinni předložit a interpretovat relevantní data do 72 hodin od výskytu události.Protokol této studie byl schválen etickou komisí Pekingské nemocnice Tiantan. Všichni účastníci poskytnou písemný informovaný souhlas před vstupem do studie.