Estudo de Segurança e Eficácia Preliminar do ALT001 em Doentes com Atrofia de Múltiplos Sistemas do Tipo Cerebelar (SPRITE-C)

A atrofia multissistémica (MSA) é uma doença neurodegenerativa progressiva caracterizada por uma combinação de disfunção autonómica, síndrome parkinsoniano e síndrome cerebelar. A incidência de MSA varia entre 1,9 a 4,9 por 100.000 indivíduos, com uma idade média de início de 56,2 anos. Entre indivíduos com 50 anos ou mais, a prevalência é de 3,0 por 100.000. A idade média de início da MSA é de 56,2 anos, e a sobrevivência mediana varia entre 6,2 a 7,5 anos. O subtipo MSA-C está associado a um prognóstico mais desfavorável devido ao envolvimento predominante do cerebelo e do tronco cerebral. Em doentes com MSA-C, as perturbações da marcha e do equilíbrio manifestam-se precocemente, levando a que cerca de 50% dos doentes necessitem de auxiliares de marcha ou assistência física para deambulação no prazo de três anos após o início dos sintomas motores. No prazo de cinco anos, 60% dos doentes tornam-se dependentes de cadeira de rodas, e após seis a oito anos, a maioria está completamente acamada, afetando gravemente a sua qualidade de vida. Tratar a MSA-C, uma condição neurodegenerativa rara, continua a ser um desafio significativo. As terapias sintomáticas e de suporte atuais não conseguem satisfazer as necessidades de tratamento dos doentes com MSA-C. Além disso, potenciais efeitos adversos e fatores de progressão da doença limitam o uso de certos fármacos, sublinhando a necessidade crítica de desenvolver agentes modificadores da doença ou neuroprotetores para desacelerar a sua evolução. "O ALT001, uma proteína de reparação nervosa criada pela Darwin Origin (Hubei) Biopharmaceutical Co.LTD, é derivado de exossomas celulares, um conjunto de polímeros proteicos específicos do microambiente secretados por células estaminais em condições de emergência. Apresenta montagem seletiva, entrega direcionada, reparação tecidual altamente eficiente, segurança excecional, estabilidade química e armazenamento conveniente. Investigação básica anterior indicou o potencial do ALT001 para promover a reparação endógena do tecido neural, exibindo efeitos neuroprotetores e neurorrestauradores significativos em modelos animais. Por conseguinte, com base no estudo em curso em doentes com o subtipo parkinsoniano da MSA, este projeto inicia adicionalmente um estudo de avaliação de endpoint cego, aberto, prospetivo, randomizado, de centro único (PROBE), seguido de um estudo de extensão de etiqueta aberta (OLE), especificamente dirigido a doentes com o subtipo MSA-C. Os objetivos são avaliar a segurança, tolerabilidade e potencial eficácia preliminar do ALT001 no tratamento de doentes com MSA-C. Este estudo pretende recrutar 20 doentes com o subtipo MSA-C com idades entre os 30 e os 75 anos. O conteúdo das visitas em cada fase deste estudo inclui sinais vitais, exame neurológico, exames laboratoriais (como hemograma completo, exame bioquímico sanguíneo, teste de coagulação, etc.), exames de imagem (como ressonância magnética, ecografia vesical), avaliações neurológicas (como a escala unificada de avaliação da atrofia multissistémica [UMSARS], pontuação composta de sintomas autonómicos [COMPASS], escala para avaliação e classificação da ataxia [SARA], questionário rápido de qualidade de vida para MSA [MSA-QoL], exame do estado mental mínimo [MMSE]), e recolha de líquido cefalorraquidiano. Diferentes fases do estudo focam-se na monitorização da medicação concomitante dos doentes, eventos adversos e eventos adversos graves. É realizado acompanhamento detalhado no final de cada período de tratamento, com visitas presenciais em pontos temporais específicos. Além disso, os investigadores são obrigados a reportar e gerir prontamente eventos quando os doentes desenvolvem novos sintomas neurológicos ou eventos suspeitos. O conteúdo de acompanhamento do estudo inclui avaliações de tratamento e seguimento em múltiplas fases. Inicialmente, são realizados exames físicos abrangentes, exames laboratoriais (incluindo análises sanguíneas, urinárias, etc.), avaliações de pontuação multidimensional (como UMSARS, COMPASS, SARA, MSA-QoL), e exames cerebrais através de técnicas de imagem como ressonância magnética 3T nos sujeitos na linha de base. Posteriormente, os sujeitos entram em três períodos de tratamento e fases de seguimento com duração total de 90 dias, com monitorização diária de sinais vitais, recolha de líquido cefalorraquidiano, exames laboratoriais e documentação de eventos adversos em cada fase. O seguimento durante a fase de Extensão de Etiqueta Aberta (OLE) (do dia 90 ao dia 165 após randomização) continua a monitorização de sinais vitais, exames laboratoriais e registo de eventos adversos. Nas visitas de seguimento no dia 90, dia 180 e dia 360, são realizados exames físicos abrangentes, exames laboratoriais, análise da marcha, ecografia vesical, ressonância magnética, e repetição das pontuações UMSARS, COMPASS, SARA, MSA-QoL. Além disso, se os doentes experienciarem novos sintomas neurológicos ou eventos suspeitos, serão realizadas visitas adicionais, e os investigadores são obrigados a submeter e interpretar dados relevantes no prazo de 72 horas após a ocorrência do evento. O protocolo deste estudo foi aprovado pelo Comité de Ética do Hospital Tiantan de Pequim. Todos os participantes fornecerão consentimentos informados escritos antes de entrarem no estudo.