Badanie bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności ALT001 u pacjentów z wieloukładowym zanikiem móżdżkowym typu móżdżkowego (SPRITE-C)

Stwardnienie zanikowe wieloukładowe (MSA) to postępująca choroba neurodegeneracyjna charakteryzująca się połączeniem dysfunkcji autonomicznej, zespołu parkinsonowskiego i zespołu móżdżkowego. Częstość występowania MSA waha się od 1,9 do 4,9 na 100 000 osób, ze średnim wiekiem początku wynoszącym 56,2 lat. Wśród osób w wieku 50 lat i starszych rozpowszechnienie wynosi 3,0 na 100 000. Średni wiek początku MSA to 56,2 lat, a mediana przeżycia waha się od 6,2 do 7,5 lat. Podtyp MSA-C wiąże się z gorszym rokowaniem ze względu na dominujące zajęcie móżdżku i pnia mózgu. U pacjentów z MSA-C zaburzenia chodu i równowagi pojawiają się wcześnie, co prowadzi do tego, że prawie 50% pacjentów wymaga pomocy w chodzeniu lub fizycznego wsparcia w poruszaniu się w ciągu trzech lat od początku objawów ruchowych. W ciągu pięciu lat 60% pacjentów staje się zależnych od wózka inwalidzkiego, a po sześciu do ośmiu latach większość jest całkowicie unieruchomiona w łóżku, co poważnie wpływa na ich jakość życia. Leczenie MSA-C, rzadkiej choroby neurodegeneracyjnej, pozostaje znacznym wyzwaniem. Obecne terapie objawowe i wspomagające nie spełniają wymagań leczenia pacjentów z MSA-C. Co więcej, potencjalne działania niepożądane i czynniki progresji choroby ograniczają stosowanie niektórych leków, podkreślając krytyczną potrzebę opracowania środków modyfikujących przebieg choroby lub neuroprotekcyjnych, aby spowolnić jej postęp. "ALT001, białko naprawy nerwów stworzone przez Darwin Origin (Hubei) Biopharmaceutical Co.LTD, pochodzi z egzosomów komórkowych, zestawu specyficznych polimerów białkowych mikrośrodowiska wydzielanych przez komórki macierzyste w warunkach awaryjnych. Wyróżnia się selektywnym montażem, ukierunkowanym dostarczaniem, wysoce efektywną naprawą tkanek, wyjątkowym bezpieczeństwem, stabilnością chemiczną i wygodnym przechowywaniem. Wcześniejsze badania podstawowe wskazały na potencjał ALT001 w promowaniu endogennej naprawy tkanki nerwowej, wykazując znaczące efekty neuroprotekcyjne i neuroregeneracyjne w modelach zwierzęcych. Dlatego, bazując na trwających badaniach u pacjentów z podtypem MSA-parkinsonowskim, ten projekt dodatkowo inicjuje jednoośrodkowe, prospektywne, randomizowane, otwarte badanie z zaślepioną oceną punktów końcowych (PROBE), a następnie otwarte badanie przedłużające (OLE), skierowane konkretnie do pacjentów z podtypem MSA-C. Celem jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i potencjalnej wstępnej skuteczności ALT001 w leczeniu pacjentów z MSA-C. To badanie ma na celu rekrutację 20 pacjentów z podtypem MSA-C w wieku od 30 do 75 lat. Zawartość wizyt na każdym etapie tego badania obejmuje oznaki życiowe, badanie neurologiczne, badania laboratoryjne (takie jak morfologia krwi, biochemiczne badanie krwi, badanie krzepnięcia itp.), badania obrazowe (takie jak MRI, USG pęcherza), oceny neurologiczne (takie jak ujednolicona skala oceny stwardnienia zanikowego wieloukładowego [UMSARS], złożony wynik objawów autonomicznych [COMPASS], skala oceny i oceny ataksji [SARA], szybki kwestionariusz jakości życia MSA [MSA-QoL], mini-mental state examination [MMSE]) oraz pobranie płynu mózgowo-rdzeniowego. Różne etapy badania koncentrują się na monitorowaniu leków współistniejących pacjentów, zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych. Szczegółowa obserwacja jest prowadzona na końcu każdego okresu leczenia, z wizytami twarzą w twarz w określonych punktach czasowych. Dodatkowo, badacze są zobowiązani do natychmiastowego zgłaszania i zarządzania zdarzeniami, gdy u pacjentów pojawiają się nowe objawy neurologiczne lub podejrzane zdarzenia. Zawartość obserwacji badania obejmuje leczenie i oceny obserwacyjne na wielu etapach. Początkowo, kompleksowe badania fizykalne, badania laboratoryjne (w tym badania krwi, moczu itp.), wielowymiarowe oceny punktowe (takie jak UMSARS, COMPASS, SARA, MSA-QoL) oraz badania mózgu za pomocą technik obrazowania, takich jak 3T MRI, są przeprowadzane u uczestników na początku. Następnie uczestnicy wchodzą w trzy okresy leczenia i etapy obserwacji trwające łącznie 90 dni, z codziennym monitorowaniem oznak życiowych, pobieraniem płynu mózgowo-rdzeniowego, badaniami laboratoryjnymi i dokumentacją zdarzeń niepożądanych na każdym etapie. Obserwacja podczas fazy otwartego przedłużenia (OLE) (od dnia 90 do dnia 165 po randomizacji) kontynuuje monitorowanie oznak życiowych, badań laboratoryjnych i rejestracji zdarzeń niepożądanych. Na wizytach obserwacyjnych w dniu 90, dniu 180 i dniu 360 przeprowadzane są kompleksowe badania fizykalne, badania laboratoryjne, analiza chodu, USG pęcherza, MRI oraz powtarzane oceny UMSARS, COMPASS, SARA, MSA-QoL. Dodatkowo, jeśli pacjenci doświadczą nowych objawów neurologicznych lub podejrzanych zdarzeń, przeprowadzone zostaną dodatkowe wizyty, a badacze są zobowiązani do przesłania i interpretacji odpowiednich danych w ciągu 72 godzin od wystąpienia zdarzenia. Protokół tego badania został zatwierdzony przez Komisję Etyki Szpitala Tiantan w Pekinie. Wszyscy uczestnicy dostarczą pisemną świadomą zgodę przed przystąpieniem do badania.