Studie av sikkerhet og foreløpig effekt av ALT001 hos pasienter med Multippel System Atrofi-Cerebellær Type (SPRITE-C)

Multiple system atrofi (MSA) er en progressiv nevrodegenerativ lidelse karakterisert av en blanding av autonom dysfunksjon, Parkinsons syndrom og cerebellært syndrom.
Forekomsten av MSA varierer fra 1,9 til 4,9 per 100 000 individer, med en gjennomsnittlig sykdomsstart på 56,2 år.
Blant individer i alderen 50 år og eldre er prevalensen 3,0 per 100 000.
Gjennomsnittlig alder for MSA-start er 56,2 år, og median overlevelse varierer fra 6,2 til 7,5 år.
MSA-C-subtypen er assosiert med en dårligere prognose på grunn av dens overveiende involvering av cerebellum og hjernestammen.
Hos pasienter med MCA-C manifesterer gange- og balanseforstyrrelser seg tidlig, noe som fører til at nesten 50 % av pasientene trenger ganghjelpemidler eller fysisk assistanse for gange innen tre år etter motoriske symptomers start.
Innen fem år blir 60 % av pasientene rullestolavhengige, og etter seks til åtte år er de fleste fullstendig sengeliggende, noe som alvorlig påvirker livskvaliteten deres.
Å behandle MSA-C, en sjelden nevrodegenerativ tilstand, forblir en betydelig utfordring.
Nåværende symptomatiske og støttende terapier oppfyller ikke behandlingskravene til MSA-C-pasienter.
Videre begrenser potensielle bivirkninger og sykdomsprogresjonsfaktorer bruken av visse legemidler, noe som understreker det kritiske behovet for utvikling av sykdomsmodifiserende eller nevroprotektive midler for å bremse sykdomsfremgangen.
"ALT001, et nervereparasjonsprotein skapt av Darwin Origin (Hubei) Biopharmaceutical Co. LTD, er avledet fra cellulære eksosomer, et sett med spesifikke mikromiljøproteiner som stamceller utskiller under nødtilstander.
Det har selektiv montering, målrettet levering, høyeffektiv vevsreparasjon, eksepsjonell sikkerhet, kjemisk stabilitet og praktisk lagring.
Tidligere grunnleggende forskning har indikert ALT001s potensial for å fremme endogen nevral vevsreparasjon, med signifikante nevroprotektive og nevrorestaurative effekter i dyremodeller.
Derfor, basert på den pågående studien hos pasienter med MSA-parkinsoniansk subtype, initierer dette prosjektet ytterligere en enkelt-senter, prospektiv, randomisert, åpen-label, blindet endepunktvurdering (PROBE) studie, etterfulgt av en åpen-label forlengelses (OLE) studie, spesielt rettet mot pasienter med MSA-C-subtypen.
Målene er å evaluere sikkerheten, toleransen og potensiell foreløpig effekt av ALT001 i behandling av MSA-C-pasienter.
Denne studien har som mål å rekruttere 20 MSA-C-subtype pasienter i alderen mellom 30 og 75 år.
Besøksinnholdet på hvert stadium av denne studien inkluderer vitale tegn, nevrologisk undersøkelse, laboratorietester (som rutinemessig blodprøve, blodbiokjemisk undersøkelse, koaguleringstest, etc.), bildeundersøkelser (som MRI, blæreultralyd), nevrologiske vurderinger (som unified multiple system atrophy rating scale [UMSARS], composite autonomic symptom score [COMPASS], scale for the assessment and rating of ataxia [SARA], quick MSA quality of life questionnaire [MSA-QoL], mini-mental state examination [MMSE]), og cerebrospinalvæskeinnsamling.
Ulike stadier av studien fokuserer på å overvåke pasientenes samtidige medikamenter, bivirkninger og alvorlige bivirkninger.
Detaljert oppfølging utføres ved slutten av hver behandlingsperiode, med ansikt-til-ansikt besøk på spesifikke tidspunkter.
I tillegg er forskere pålagt å rapportere og håndtere hendelser raskt når pasienter utvikler nye nevrologiske symptomer eller mistenkelige hendelser.
Oppfølgingsinnholdet i studien inkluderer behandling og oppfølgingsvurderinger på flere stadier.
Innledningsvis utføres omfattende fysiske undersøkelser, laboratorietester (inkludert blod-, urinprøver, etc.), flerdimensjonale skårings-vurderinger (som UMSARS, COMPASS, SARA, MSA-QoL), og hjerneundersøkelser gjennom bilde-teknikker som 3T MRI på forsøkspersoner ved baseline.
Deretter går forsøkspersoner inn i tre behandlingsperioder og oppfølgingsstadier som varer totalt 90 dager, med daglig overvåkning av vitale tegn, cerebrospinalvæskeinnsamling, laboratorietester og bivirkningsdokumentasjon i hvert stadium.
Oppfølging under Open-Label Extension (OLE) fasen (fra dag 90 til dag 165 etter randomisering) fortsetter overvåkning av vitale tegn, laboratorietester og bivirkningsregistrering.
Ved oppfølgingsbesøkene på dag 90, dag 180 og dag 360 utføres omfattende fysiske undersøkelser, laboratorietester, gangeanalyse, blæreultralyd, MRI, og gjentatte UMSARS, COMPASS, SARA, MSA-QoL skåringer.
I tillegg, hvis pasienter opplever nye nevrologiske symptomer eller mistenkelige hendelser, vil det bli utført ytterligere besøk, og forskere er pålagt å sende inn og tolke relevante data innen 72 timer etter hendelsens forekomst.
Protokollen for denne studien er godkjent av etikkomiteen ved Beijing Tiantan Hospital.
Alle deltakere vil gi skriftlig informert samtykke før de går inn i studien.