一项关于QL1706（一种抗PD-1/抗CTLA-4双特异性抗体）新辅助治疗用于具有高复发风险的可切除IB期和IIA期肝细胞癌的安全性及有效性的前瞻性、单臂、探索性研究

纳入标准：

• 患者自愿参加本研究并签署知情同意书。
• 年龄18至75岁，性别不限。
• ECOG体力状况评分0至1分。
• Child-Pugh肝功能分级：A级。
• 经组织病理学确诊的原发性肝细胞癌，且病灶符合《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》中规定的手术切除指征。
• 术前经研究者评估，具有高复发风险因素，符合以下至少一项：IB期：单发肿瘤最大径>5cm；2-3个肿瘤最大肿瘤直径≤3cm；IIA期：2-3个肿瘤最大肿瘤直径>3cm。
• 根据RECIST 1.1标准，患者至少有一个可测量病灶（CT/MRI扫描中长径≥10mm的可测量病灶或CT/MRI扫描中短径≥15mm的淋巴结病灶，且可测量病灶未接受过放疗或冷冻消融等局部治疗）。
• 预期生存期≥6个月
• 具备正常且健全的器官功能
• 育龄期女性必须在用药期间及用药结束后6个月内同意采取避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；入组前7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性必须在研究期间及研究结束后6个月内同意采取避孕措施。
• 受试者依从性良好，愿意配合随访。

排除标准：

• 既往接受过放疗、化疗、同步放化疗或其他靶向治疗。
• 已知肝门部胆管细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、混合细胞癌及纤维板层细胞癌；5年内或同时患有除肝细胞癌外的其他活动性恶性肿瘤。
• 抗高血压药物无法良好控制的高血压（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）；既往有高血压危象或高血压脑病病史。
• 受试者有其他恶性肿瘤病史（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）或同时患有恶性肿瘤。
• 既往接受过伊帕罗利单抗和Tuvonralimab或其他PD-1/PD-L1/CTLA-4抑制剂治疗；已知受试者既往对大分子蛋白制剂或伊帕罗利单抗和Tuvonralimab的任何成分过敏。
• 受试者有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（如但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退）；患有白癜风或童年期哮喘已完全缓解且成年后无需任何干预的受试者可纳入；需要支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘患者不可纳入。
• 受试者正在使用免疫抑制剂，或为免疫抑制目的进行全身性或可吸收的局部激素治疗（剂量>10mg/天泼尼松或其他等效激素），并在入组前2周内持续使用。
• 有临床症状需要治疗性穿刺或引流的腹水或胸腔积液。
• 未控制的心脏临床症状或疾病，例如：NYHA II级或以上心力衰竭；不稳定型心绞痛；1年内发生过心肌梗死；有临床意义需要治疗或干预的室上性或室性心律失常患者。
• 患者目前（3个月内）有食管胃底静脉曲张、活动性胃十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎、门静脉高压等消化道疾病，或未切除肿瘤的活动性出血，或研究者判断可能引起消化道出血或穿孔的其他情况。
• 既往或当前有严重出血（3个月内出血>30ml）、咯血（4周内>5ml新鲜血液）或12个月内发生过血栓栓塞事件（包括卒中事件和/或短暂性脑缺血发作）。
• 受试者在筛选期间或首次给药前有活动性感染或不明原因发热>38.5℃（经研究者判断为肿瘤引起的发热可纳入）。
• 有既往或当前肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎、肺功能严重受损等客观证据的患者。
• 受试者有先天性或获得性免疫缺陷，如HIV感染，或活动性肝炎（转氨酶不符合纳入标准；乙型肝炎：HBV DNA≥10⁴/ml；丙型肝炎：HCV RNA≥10³/ml）；HBV DNA<2000 IU/ml（<10⁴拷贝/ml）的慢性乙型肝炎病毒携带者仅在试验期间接受抗病毒治疗时可入组。
• 研究用药前4周内接种过活疫苗或研究期间可能接种活疫苗。
• 受试者有已知的精神药物滥用、酗酒或吸毒史。
• 研究者认为受试者不适合参加本研究，例如研究者判断受试者存在其他可能导致研究中途被迫终止的因素，如需要合并治疗的其他严重疾病（包括精神疾病）、严重实验室检查异常，或可能影响受试者安全或数据及样本采集的家庭或社会因素。