Prospektiivinen, yksihaarainen, eksploratiivinen tutkimus QL1706:n turvallisuudesta ja tehosta adjuvanteissa hoidoissa resetoitavassa IB- ja IIA-vaiheen maksasyövässä, jossa on korkea uusiutumisriski. QL1706 on anti-PD-1/anti-CTLA-4-kaksispesifinen vasta-aine.

Ottamiskriteerit:

• Potilaat osallistuvat tähän tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat tietoisuustodistuksen.
• Ikä 18–75 vuotta, mies tai nainen.
• ECOG-suorituskykypisteet (PS) 0–1.
• Child-Pughin maksatoiminnan luokitus: Aste A.
• Histopatologisesti vahvistettu primaarinen maksasyöpä (HCC), ja muutokset täyttävät Primaarisen maksasyövän diagnoosi- ja hoitosuosituksissa (2022 painos) määritellyt kirurgisen poiston indikaatiot.
• Ennen leikkausta tutkijan arvioimana korkean uusiutumisriskin tekijät, jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista: Vaihe IB: Yksi kasvain, jonka suurin halkaisija > 5 cm; 2–3 kasvainta, joiden suurin kasvaimen halkaisija ≤ 3 cm; Vaihe IIA: 2–3 kasvainta, joiden suurin kasvaimen halkaisija > 3 cm.
• RECIST 1.1 -kriteerien mukaan potilaalla on vähintään yksi mitattava muutos (mitattava muutos, jonka pitkä halkaisija ≥ 10 mm CT/MRI-kuvauksessa tai imusolmukemuutos, jonka lyhyt halkaisija ≥ 15 mm CT/MRI-kuvauksessa, eikä mitattavaa muutosta ole hoidettu paikallisesti sädehoidolla tai kryoterapialla).
• Odotettu elinaika ≥ 6 kuukautta.
• Normaali ja terve elin- ja kudostoiminta.
• Syntyväikäisten naisten on suostuttava käyttämään ehkäisykeinoja (kuten kohdun sisäinen laite, ehkäisypillerit tai kondomi) lääkityksen aikana ja 6 kuukauden ajan lääkityksen päätyttyä; seerumin tai virtsan raskaus-testi on negatiivinen 7 päivää ennen tutkimukseen osallistumista, ja potilaan ei saa olla imettävä; miesten on suostuttava käyttämään ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päätyttyä.
• Koehenkilöllä on hyvä yhteistyökyky ja hän on valmis yhteistyöhön seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi sädehoito, kemoterapia, samanaikainen kemoradioterapia tai muu kohdennettu hoito.
• Tunnetut portaali- ja sappitiehyen syövät, sarkoimatoitu HCC, sekasoluiset karsinoomat ja fibrolamellaarinen karsinooma; muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet HCC:n lisäksi viimeisen 5 vuoden aikana tai samanaikaisesti.
• Hypertension, jota ei voida hyvin hallita verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg); aiempi hypertoninen kriisi tai hypertoninen enkefalopatia.
• Koehenkilöllä on historia muista pahanlaatuisista kasvaimista (lukuun ottamatta parannettua ihon basalisolukarsinoomaa ja kohdunkaulan in situ -karsinoomaa) tai samanaikaisista pahanlaatuisista kasvaimista.
• Aiempi hoito Iparomlimabilla ja Tuvonralimabilla tai muilla PD-1/PD-L1/CTLA-4-estäjillä; koehenkilön tunnettu aiempi allergia makromolekyyliproteiinivalmisteisiin tai mihin tahansa Iparomlimabin ja Tuvonralimabin komponenttiin.
• Koehenkilöllä on mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden historia (kuten, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstisiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, liikakilpirauhasen toiminta, vajaa kilpirauhasen toiminta); koehenkilöt, joilla on vitiligoa tai astmaa, joka täysin lieveni lapsuudessa eikä vaadi mitään toimenpidettä aikuisiällä, voidaan ottaa mukaan; koehenkilöt, joilla on astmaa ja jotka vaativat lääkinnällistä interventiota bronkodilataattoreilla, eivät voi olla mukana.
• Koehenkilö käyttää immunosuppressiivisia lääkkeitä tai systemaattista tai imeytyvää paikallista hormonihoidosta immunosuppressiivisia tarkoituksia varten (annos > 10 mg/päivä prednisolonia tai muita vastaavan tehoisia hormoneja), ja jatkaa niiden käyttöä 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
• Kliinisesti oireileva asites tai pleuraerguusio, joka vaatii terapeuttista punktointia tai dreeniä.
• Hallitsematon kliiniset oireet tai sydänsairaudet, kuten: NYHA-luokan II tai korkeamman sydämen vajaatoiminta; epävakaa angina pectoris; sydäninfarkti viimeisen 1 vuoden aikana; potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä eteis- tai kammiorytmin häiriö, joka vaatii hoitoa tai interventiota.
• Potilaalla on tällä hetkellä (viimeisen 3 kuukauden aikana) ruokatorven suonikohjuja, aktiivista mahalaukun ja pohjukaasun haavaa, haavainen paksusuolitulehdus, portaali hypertensio ja muita ruoansulatuskanavan sairauksia, tai aktiivista verenvuotoa poistamattomista kasvaimista, tai muita tutkijan arvioimia olosuhteita, jotka voivat aiheuttaa ruoansulatuskanavan verenvuotoa tai perforaatiota.
• Aiempi tai nykyinen vakava verenvuoto (verenvuoto > 30 ml viimeisen 3 kuukauden aikana), yskänverenvuoto (> 5 ml tuoretta verta viimeisen 4 viikon aikana) tai tromboembolisia tapahtumia (mukaan lukien aivohalvaukset ja/tai ohimenevä iskeeminen kohtaus) viimeisen 12 kuukauden aikana.
• Koehenkilöllä on aktiivinen infektio tai selittämätön kuume > 38,5 °C seulonnan aikana tai ennen ensimmäistä annosta (kasvaimen aiheuttama kuume voidaan sisällyttää tutkijan arvioimana).
• Potilaat, joilla on objektiivista näyttöä aiemmasta tai nykyisestä keuhkofibroosista, interstisiaalisesta keuhkokuumeesta, pölykeuhkotaudista, sädekeuhkokuumeesta, lääkeaineisiin liittyvästä keuhkokuumeesta, vakavasta keuhkotoiminnan heikkenemisestä jne.
• Koehenkilöllä on synnynnäinen tai hankittu immunipuutos, kuten HIV-tartunta, tai aktiivinen hepatiitti (transaminaasit eivät täytä ottamiskriteerejä; hepatiitti B: HBV-DNA ≥ 10⁴/ml; hepatiitti C: HCV-RNA ≥ 10³/ml); krooniset hepatiitti B -viruksen kantajat, joilla HBV-DNA < 2000 IU/ml (< 10⁴ kopiota/ml), voidaan ottaa mukaan vain, jos he saavat antiviraalista hoitoa tutkimuksen aikana.
• Elävä rokote 4 viikkoa ennen tutkimuslääkitystä tai mahdollinen rokotus tutkimusjakson aikana.
• Koehenkilöllä on tunnettu historia mielialalääkkeiden väärinkäytöstä, alkoholismista tai huumeriippuvuudesta.
• Tutkija katsoo, että koehenkilö tulisi sulkea pois tästä tutkimuksesta, esimerkiksi tutkijan arvioimana koehenkilöllä on muita tekijöitä, jotka voivat johtaa tutkimuksen pakolliseen keskeyttämiseen, kuten muita vakavia sairauksia (mukaan lukien mielenterveyden häiriöt), jotka vaativat yhdistelmähoitoa, vakavia laboratoriotestipoikkeamia tai perhe- tai sosiaalisia tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa koehenkilön turvallisuuteen tai tietojen ja näytteiden keräämiseen.