切除可能な高再発リスクのIB期およびIIA期肝細胞癌に対する抗PD-1／抗CTLA-4二重特異性抗体QL1706を用いた術前治療の安全性と有効性に関する前向き単群探索的研究

選定基準:

• 患者は本試験に自発的に参加し、インフォームドコンセントに署名すること。
• 年齢18歳から75歳まで、性別は問わない。
• ECOGパフォーマンスステータス（PS）スコアが0から1であること。
• Child-Pugh肝機能分類：Grade A。
• 組織病理学的に確認された原発性肝細胞癌（HCC）であり、病変が『原発性肝癌診療ガイドライン（2022年版）』で定められた外科的切除適応を満たすこと。
• 術前に、試験責任医師が評価し、高再発リスク因子を有し、以下の少なくとも1つを満たすこと：ステージIB：最大径＞5cmの単発腫瘍；最大腫瘍径≤3cmの2-3個の腫瘍；ステージIIA：最大腫瘍径＞3cmの2-3個の腫瘍。
• RECIST 1.1基準に従い、患者が少なくとも1つの測定可能な病変を有すること（CT/MRIスキャンで長径≥10mmの測定可能な病変、またはCT/MRIスキャンで短径≥15mmのリンパ節病変であり、かつその測定可能な病変が放射線療法や凍結療法などの局所治療を受けていないこと）。
• 予想生存期間≥6ヶ月。
• 正常かつ健全な臓器機能を有すること。
• 妊娠可能な女性は、投薬期間中および投薬終了後6ヶ月以内に避妊措置（子宮内避妊器具、避妊薬、コンドームなど）を使用することに同意すること；試験登録7日前の血清または尿妊娠検査が陰性であり、かつ授乳中でない患者であること；男性は試験期間中および試験終了後6ヶ月以内に避妊措置を使用することに同意すること。
• 被験者はコンプライアンスが良く、フォローアップに協力する意思があること。

除外基準:

• 過去に放射線療法、化学療法、同時化学放射線療法、またはその他の標的療法を受けたことがある。
• 既知の肝門部胆管癌、肉腫様HCC、混合細胞癌、線維板層癌；HCC以外の活動性悪性腫瘍を5年以内または同時に有する。
• 降圧薬で十分にコントロールできない高血圧（収縮期血圧≥140 mmHgまたは拡張期血圧≥90 mmHg）；過去に高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往がある。
• 被験者が他の悪性腫瘍の既往歴（治癒した皮膚基底細胞癌および子宮頸部上皮内癌を除く）または同時性悪性腫瘍を有する。
• 過去にイパロムリマブおよびツボンラリマブ、または他のPD-1/PD-L1/CTLA-4阻害剤による治療を受けたことがある；被験者が高分子タンパク質製剤またはイパロムリマブおよびツボンラリマブのいずれかの成分に対して既知のアレルギー既往歴を有する。
• 被験者が活動性自己免疫疾患または自己免疫疾患の既往歴を有する（例：自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症などに限定されない）；白斑または小児期に完全に寛解し、成人期に介入を必要としない喘息の被験者は含めることができる；気管支拡張薬による医学的介入を必要とする喘息の被験者は含めることができない。
• 被験者が免疫抑制剤、または免疫抑制目的の全身的または吸収性局所ホルモン療法（プレドニゾン10 mg/日相当量以上）を使用しており、登録2週間前まで継続して使用している。
• 治療的穿刺またはドレナージを必要とする臨床的に症状のある腹水または胸水。
• 制御されていない心臓の臨床症状または疾患、例：NYHAクラスII以上の心不全；不安定狭心症；1年以内の心筋梗塞；治療または介入を必要とする臨床的に有意な上室性または心室性不整脈の患者。
• 患者が現在（3ヶ月以内）に食道静脈瘤、活動性胃十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、門脈圧亢進症などの消化管疾患、または未切除腫瘍からの活動性出血、または試験責任医師が判断するその他の胃腸出血または穿孔を引き起こす可能性のある状態を有する。
• 過去または現在の重度の出血（3ヶ月以内に出血＞30 ml）、喀血（4週間以内に新鮮血＞5 ml）、または12ヶ月以内の血栓塞栓性イベント（脳卒中イベントおよび/または一過性脳虚血発作を含む）。
• 被験者がスクリーニング時または初回投与前において活動性感染症または原因不明の発熱＞38.5℃を有する（試験責任医師が判断する腫瘍による発熱は含めることができる）。
• 過去または現在の肺線維症、間質性肺炎、じん肺、放射線肺炎、薬剤関連肺炎、重度の肺機能障害などの客観的証拠を有する患者。
• 被験者が先天性または後天性免疫不全を有する、例：HIV感染、または活動性肝炎（トランスアミナーゼが選定基準を満たさない；B型肝炎：HBV DNA ≥ 10⁴/ml；C型肝炎：HCV RNA ≥ 10³/ml）；HBV DNA ＜ 2000 IU/ml（＜ 10⁴ copies/ml）のB型肝炎ウイルスキャリアは、試験期間中に抗ウイルス治療を受ける場合のみ登録可能。
• 試験薬投与4週間以内の生ワクチン接種、または試験期間中に接種する可能性がある。
• 被験者が向精神薬乱用、アルコール依存症、または薬物依存症の既知の既往歴を有する。
• 試験責任医師が、被験者が本試験から除外されるべきと判断する場合、例：試験責任医師が判断する、被験者がその他の併用治療を必要とする重篤な疾患（精神疾患を含む）、重度の検査値異常、または被験者の安全性またはデータ・サンプル収集に影響を与える可能性のある家族・社会的因子など、試験途中での強制中止を招く可能性のあるその他の因子を有する場合。