Um Estudo Prospectivo, de Braço Único e Exploratório sobre a Segurança e Eficácia do Tratamento Neoadjuvante com QL1706, um Anticorpo Biespecífico Anti-PD-1/Anti-CTLA-4, no Carcinoma Hepatocelular Ressecável em Estádio IB e IIA com Alto Risco de Recorrência

Critérios de Inclusão:

• Os doentes participam voluntariamente neste estudo e assinam o formulário de consentimento informado.
• Idade entre 18 e 75 anos, sexo masculino ou feminino.
• Pontuação do Estado de Performance (PS) da ECOG de 0 a 1.
• Classificação da função hepática de Child-Pugh: Grau A.
• Carcinoma hepatocelular primário (HCC) confirmado histopatologicamente, e as lesões cumprem as indicações de ressecção cirúrgica especificadas nas Diretrizes para o Diagnóstico e Tratamento do Cancro do Fígado Primário (Edição 2022).
• Pré-operatório, avaliado pelo investigador, com fatores de alto risco de recidiva, cumprindo pelo menos um dos seguintes: Estádio IB: Tumor único com diâmetro máximo > 5 cm; 2-3 tumores com diâmetro tumoral máximo ≤ 3 cm; Estádio IIA: 2-3 tumores com diâmetro tumal máximo > 3 cm.
• De acordo com os critérios RECIST 1.1, o doente tem pelo menos uma lesão mensurável (lesão mensurável com diâmetro longo ≥ 10 mm na TC/RM ou lesão ganglionar com diâmetro curto ≥ 15 mm na TC/RM, e a lesão mensurável não recebeu tratamento local como radioterapia ou crioterapia).
• Tempo de sobrevida esperado ≥ 6 meses.
• Possuir função orgânica normal e saudável.
• Mulheres em idade fértil devem concordar em usar medidas contracetivas (como dispositivo intrauterino, contracetivos ou preservativos) durante o período de medicação e até 6 meses após o término da medicação; teste de gravidez no soro ou urina negativo nos 7 dias anteriores ao início do estudo, e deve ser uma doente não lactante; os homens devem concordar em usar medidas contracetivas durante o período do estudo e até 6 meses após o seu término.
• O participante tem boa adesão e está disposto a cooperar com o seguimento.

Critérios de Exclusão:

• Radioterapia, quimioterapia, quimiorradioterapia concomitante ou outra terapia dirigida prévia.
• Colangiocarcinoma hilar conhecido, HCC sarcomatoide, carcinoma de células mistas e carcinoma fibrolamelar; outros tumores malignos ativos, exceto HCC, dentro de 5 anos ou concomitantes.
• Hipertensão que não pode ser bem controlada com fármacos anti-hipertensores (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg); crise hipertensiva prévia ou encefalopatia hipertensiva.
• O participante tem história de outros tumores malignos (exceto carcinoma basocelular da pele curado e carcinoma in situ do colo do útero) ou tumores malignos concomitantes.
• Tratamento prévio com Iparomlimab e Tuvonralimab ou outros inibidores de PD-1/PD-L1/CTLA-4; alergia prévia conhecida do participante a preparações proteicas macromoleculares ou qualquer componente do Iparomlimab e Tuvonralimab.
• O participante tem qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (como, mas não limitado a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertiroidismo, hipotiroidismo); participantes com vitiligo ou asma que foi completamente resolvida na infância e não requer qualquer intervenção na idade adulta podem ser incluídos; participantes com asma que requer intervenção médica com broncodilatadores não podem ser incluídos.
• O participante está a usar imunossupressores, ou terapia hormonal sistémica ou local absorvível para fins imunossupressores (dose > 10 mg/dia de prednisona ou outras hormonas com eficácia equivalente), e continua a usá-los nas 2 semanas anteriores ao recrutamento.
• Ascite clinicamente sintomática ou derrame pleural que requer paracentese terapêutica ou drenagem.
• Sintomas clínicos ou doenças cardíacas não controladas, como: Insuficiência cardíaca de classe II ou superior da NYHA; Angina instável; Enfarte do miocárdio dentro de 1 ano; Doentes com arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa que requer tratamento ou intervenção.
• O doente tem atualmente (dentro de 3 meses) varizes esofágicas, úlcera gastroduodenal ativa, colite ulcerosa, hipertensão portal e outras doenças digestivas, ou hemorragia ativa de tumores não ressecados, ou outras condições julgadas pelo investigador que possam causar hemorragia ou perfuração gastrointestinal.
• Hemorragia grave prévia ou atual (hemorragia > 30 ml dentro de 3 meses), hemoptise (> 5 ml de sangue fresco dentro de 4 semanas) ou eventos tromboembólicos (incluindo eventos de AVC e/ou ataque isquémico transitório) dentro de 12 meses.
• O participante tem uma infeção ativa ou febre inexplicada > 38,5 °C durante o rastreio ou antes da primeira dose (febre causada por tumor pode ser incluída conforme julgado pelo investigador).
• Doentes com evidência objetiva de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia por radiação, pneumonia relacionada com fármacos, comprometimento grave da função pulmonar, etc., prévia ou atual.
• O participante tem imunodeficiência congénita ou adquirida, como infeção por VIH, ou hepatite ativa (transaminase não cumpre os critérios de inclusão; para hepatite B: ADN do VHB ≥ 10⁴/ml; para hepatite C: ARN do VHC ≥ 10³/ml); portadores crónicos do vírus da hepatite B com ADN do VHB < 2000 UI/ml (< 10⁴ cópias/ml) podem ser recrutados apenas se receberem tratamento antiviral durante o ensaio.
• Vacina viva dentro de 4 semanas antes da medicação do estudo ou provável vacinação durante o período do estudo.
• O participante tem história conhecida de abuso de fármacos psicoativos, alcoolismo ou toxicodependência.
• O investigador considera que o participante deve ser excluído deste estudo, por exemplo, conforme julgado pelo investigador, o participante tem outros fatores que podem levar à interrupção forçada do estudo no meio, como outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento combinado, anomalias graves nos testes laboratoriais, ou fatores familiares ou sociais que possam afetar a segurança do participante ou a recolha de dados e amostras.