Eine prospektive, einarmige, explorative Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit einer neoadjuvanten Behandlung mit QL1706, einem Anti-PD-1/Anti-CTLA-4 bispezifischen Antikörper, bei resektablem hepatozellulärem Karzinom im Stadium IB und IIA mit hohem Rezidivrisiko

Einschlusskriterien:

• Patienten nehmen freiwillig an dieser Studie teil und unterzeichnen die Einwilligungserklärung nach Aufklärung.
• Alter zwischen 18 und 75 Jahren, männlich oder weiblich.
• ECOG-Leistungsstatus (PS) von 0 bis 1.
• Child-Pugh-Leberfunktionsklassifikation: Grad A.
• Histopathologisch bestätigtes primäres hepatozelluläres Karzinom (HCC), und die Läsionen erfüllen die chirurgischen Resektionsindikationen gemäß den Leitlinien für Diagnose und Behandlung von primärem Leberkrebs (Ausgabe 2022).
• Präoperativ vom Prüfer bewertet, mit hohen Rezidivrisikofaktoren, die mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen: Stadium IB: Einzelner Tumor mit maximalem Durchmesser > 5 cm; 2-3 Tumoren mit maximalem Tumordurchmesser ≤ 3 cm; Stadium IIA: 2-3 Tumoren mit maximalem Tumordurchmesser > 3 cm.
• Gemäß RECIST 1.1-Kriterien hat der Patient mindestens eine messbare Läsion (messbare Läsion mit einer Längsachse ≥ 10 mm im CT/MRT-Scan oder Lymphknotenläsion mit einer Kurzachse ≥ 15 mm im CT/MRT-Scan, und die messbare Läsion hat keine lokale Behandlung wie Strahlentherapie oder Kryotherapie erhalten).
• Erwartete Überlebenszeit ≥ 6 Monate.
• Normale und intakte Organfunktion besitzen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Medikamenteneinnahme und innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung der Medikation Verhütungsmaßnahmen zustimmen (wie Intrauterinpessar, Kontrazeptiva oder Kondome); Serum- oder Urinschwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Studienaufnahme ist negativ und muss eine nicht stillende Patientin sein; Männer müssen während der Studienzeit und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende Verhütungsmaßnahmen anwenden.
• Der Proband hat eine gute Compliance und ist bereit, mit der Nachbeobachtung zusammenzuarbeiten.

Ausschlusskriterien:

• Frühere Strahlentherapie, Chemotherapie, simultane Radiochemotherapie oder andere zielgerichtete Therapien.
• Bekanntes hiläres Cholangiokarzinom, sarkomatoides HCC, Mischzellkarzinom und fibrolamelläres Karzinom; andere aktive maligne Tumoren außer HCC innerhalb von 5 Jahren oder gleichzeitig.
• Hypertonie, die mit Antihypertensiva nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg); frühere hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie.
• Der Proband hat eine Vorgeschichte anderer maligner Tumoren (außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Carcinoma in situ der Zervix) oder gleichzeitige maligne Tumoren.
• Frühere Behandlung mit Iparomlimab und Tuvonralimab oder anderen PD-1/PD-L1/CTLA-4-Inhibitoren; bekannte frühere Allergie des Probanden gegen makromolekulare Proteinpräparate oder irgendeine Komponente von Iparomlimab und Tuvonralimab.
• Der Proband hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (wie, aber nicht beschränkt auf: autoimmune Hepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose); Probanden mit Vitiligo oder Asthma, das in der Kindheit vollständig remittiert ist und im Erwachsenenalter keiner Intervention bedarf, können eingeschlossen werden; Probanden mit Asthma, das medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren erfordert, können nicht eingeschlossen werden.
• Der Proband verwendet Immunsuppressiva oder systemische oder absorbierbare lokale Hormontherapie zu immunsuppressiven Zwecken (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder andere gleichwertige Hormone) und setzt diese innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme fort.
• Klinisch symptomatischer Aszites oder Pleuraerguss, der therapeutische Parazentese oder Drainage erfordert.
• Unkontrollierte klinische Symptome oder Erkrankungen des Herzens, wie: Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder höher; instabile Angina pectoris; Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr; Patienten mit klinisch signifikanter supraventrikulärer oder ventrikulärer Arrhythmie, die Behandlung oder Intervention erfordert.
• Der Patient hat derzeit (innerhalb von 3 Monaten) Ösophagusvarizen, aktives gastroduodenales Ulkus, Colitis ulcerosa, portale Hypertension und andere Magen-Darm-Erkrankungen oder aktive Blutung von nicht resezierten Tumoren oder andere Zustände, die vom Prüfer als mögliche Ursache für gastrointestinale Blutung oder Perforation beurteilt werden.
• Frühere oder aktuelle schwere Blutungen (Blutung > 30 ml innerhalb von 3 Monaten), Hämoptyse (> 5 ml frisches Blut innerhalb von 4 Wochen) oder thromboembolische Ereignisse (einschließlich Schlaganfälle und/oder transitorische ischämische Attacken) innerhalb von 12 Monaten.
• Der Proband hat eine aktive Infektion oder ungeklärtes Fieber > 38,5 °C während des Screenings oder vor der ersten Dosis (Fieber aufgrund von Tumoren kann nach Einschätzung des Prüfers eingeschlossen werden).
• Patienten mit objektivem Nachweis früherer oder aktueller pulmonaler Fibrose, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonie, medikamentenassoziierter Pneumonie, schwerer Lungenfunktionsstörung usw.
• Der Proband hat angeborene oder erworbene Immundefizienz, wie HIV-Infektion oder aktive Hepatitis (Transaminasen erfüllen nicht die Einschlusskriterien; für Hepatitis B: HBV-DNA ≥ 10⁴/ml; für Hepatitis C: HCV-RNA ≥ 10³/ml); chronische Hepatitis-B-Virusträger mit HBV-DNA < 2000 IU/ml (< 10⁴ Kopien/ml) können nur eingeschlossen werden, wenn sie während der Studie eine antivirale Behandlung erhalten.
• Lebendimpfstoffimpfung innerhalb von 4 Wochen vor Studienmedikation oder wahrscheinliche Impfung während der Studienzeit.
• Der Proband hat eine bekannte Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen, Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit.
• Der Prüfer hält es für angemessen, den Probanden von dieser Studie auszuschließen, z. B. wenn der Prüfer beurteilt, dass der Proband andere Faktoren hat, die zu einem erzwungenen Abbruch der Studie führen könnten, wie andere schwerwiegende Erkrankungen (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine kombinierte Behandlung erfordern, schwere Laborbefundanomalien oder familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit des Probanden oder die Datenerhebung beeinflussen könnten.