En prospektiv, enarms, explorativ studie av säkerheten och effekten av neoadjuvant behandling med QL1706, en anti-PD-1/anti-CTLA-4 bispecifik antikropp, vid resektabelt IB- och IIA-stadium hepatocellulärt karcinom med hög återfallsrisk

Inklusionskriterier:

• Patienterna deltar frivilligt i denna studie och undertecknar informerat samtyckesformulär.
• Ålder 18 till 75 år, man eller kvinna.
• ECOG Performance Status (PS) poäng 0 till 1.
• Child-Pugh leversfunktionsklassificering: Grad A.
• Histopatologiskt bekräftad primär hepatocellulär karcinom (HCC), och lesionerna uppfyller de kirurgiska resektionsindikationerna som anges i Riktlinjer för diagnostik och behandling av primär leverscancer (2022 års utgåva).
• Preoperativt, utvärderad av undersökningsledaren, med hög återfallsrisksfaktorer, som uppfyller minst en av följande: Stadium IB: Enskild tumör med maximal diameter > 5 cm; 2-3 tumörer med maximal tumördiameter ≤ 3 cm; Stadium IIA: 2-3 tumörer med maximal tumördiameter > 3 cm.
• Enligt RECIST 1.1-kriterierna har patienten minst en mätbar lesion (mätbar lesion med långdiameter ≥ 10 mm på CT/MRI-skanning eller lymfknutsläsion med kortdiameter ≥ 15 mm på CT/MRI-skanning, och den mätbara lesionen inte har fått lokal behandling såsom strålterapi eller kryoterapi).
• Förväntad överlevnadstid ≥ 6 månader.
• Har normal och sund organfunktion.
• Kvinnor i barnafödande ålder måste samtycka till att använda preventivmedel (såsom intrauterin spiral, preventivmedel eller kondom) under medicineringsperioden och inom 6 månader efter medicineringens slut; serum- eller urinprov för graviditet är negativt inom 7 dagar före studieinträde, och måste vara en patient som inte ammar; män måste samtycka till att använda preventivmedel under studiens varaktighet och inom 6 månader efter studiens slut.
• Deltagaren har god följsamhet och är villig att samarbeta med uppföljning.

Exklusionskriterier:

• Tidigare strålbehandling, kemoterapi, samtidig kemostrålbehandling eller annan målriktad terapi.
• Känd hilär kolangiokarcinom, sarkomatoid HCC, blandcellskarcinom och fibrolamellärt karcinom; andra aktiva maligna tumörer förutom HCC inom 5 år eller samtidigt.
• Hypertoni som inte kan väl kontrolleras med antihypertensiva läkemedel (systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg); tidigare hypertonikris eller hypertonisk encefalopati.
• Deltagaren har en historia av andra maligna tumörer (förutom botad basalcells cancer i huden och cervikal cancer in situ) eller samtidiga maligna tumörer.
• Tidigare behandling med Iparomlimab och Tuvonralimab eller andra PD-1/PD-L1/CTLA-4-hämmare; känd tidigare allergi hos deltagaren mot makromolekylära proteinpreparat eller någon komponent av Iparomlimab och Tuvonralimab.
• Deltagaren har någon aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom (såsom, men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell pneumoni, uveit, enterit, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hyperthyreos, hypotyreos); deltagare med vitiligo eller astma som helt lindrades i barndomen och inte kräver någon intervention i vuxen ålder kan inkluderas; deltagare med astma som kräver medicinsk intervention med bronkodilatatorer kan inte inkluderas.
• Deltagaren använder immunosuppressiva medel, eller systemisk eller absorberbar lokal hormonterapi för immunosuppressivt syfte (dos > 10 mg/dag prednison eller andra hormoner med motsvarande effekt), och fortsätter att använda dem inom 2 veckor före intag.
• Kliniskt symptomgivande ascites eller pleural effusion som kräver terapeutisk punktering eller dränage.
• Okontrollerade kliniska symptom eller hjärtsjukdomar, såsom: Hjärtsvikt av NYHA Klass II eller högre; Instabil angina pectoris; Myokardinfarkt inom 1 år; Patienter med kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver behandling eller intervention.
• Patienten har för närvarande (inom 3 månader) esofagusvaricer, aktiv gastroduodenal ulcus, ulcerös kolit, portal hypertension och andra mag-tarmsjukdomar, eller aktiv blödning från icke-resekterade tumörer, eller andra tillstånd som bedöms av undersökningsledaren kan orsaka gastrointestinal blödning eller perforation.
• Tidigare eller nuvarande allvarlig blödning (blödning > 30 ml inom 3 månader), hemoptys (> 5 ml färskt blod inom 4 veckor) eller tromboemboliska händelser (inklusive strokehändelser och/eller transient ischemisk attack) inom 12 månader.
• Deltagaren har en aktiv infektion eller oförklarlig feber > 38,5 °C under screening eller före första dosen (feber orsakad av tumör kan inkluderas enligt bedömning av undersökningsledaren).
• Patienter med objektiva bevis för tidigare eller nuvarande lungfibros, interstitiell pneumoni, pneumokonios, strålningspneumoni, läkemedelsrelaterad pneumoni, svår lungsfunktionsnedsättning, etc.
• Deltagaren har medfödd eller förvärvad immunbrist, såsom HIV-infektion, eller aktiv hepatit (transaminaser uppfyller inte inklusionskriterierna; för hepatit B: HBV DNA ≥ 10⁴/ml; för hepatit C: HCV RNA ≥ 10³/ml); kroniska hepatit B-virusbärare med HBV DNA < 2000 IU/ml (< 10⁴ kopior/ml) kan endast inkluderas om de får antiviral behandling under försöket.
• Levande vaccin inom 4 veckor före studiemedicinering eller sannolikt att vaccineras under studieperioden.
• Deltagaren har en känd historia av psykiatrisk läkemedelsmissbruk, alkoholism eller drogberoende.
• Undersökningsledaren anser att deltagaren bör uteslutas från denna studie, till exempel, enligt bedömning av undersökningsledaren, har deltagaren andra faktorer som kan leda till tvångsavbrott av studien mitt under, såsom andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiska sjukdomar) som kräver kombinerad behandling, allvarliga laboratorietestavvikelser, eller familje- eller sociala faktorer som kan påverka deltagarens säkerhet eller insamling av data och prover.