Estudio prospectivo, de un solo brazo y exploratorio de la seguridad y eficacia del tratamiento neoadyuvante con QL1706, un anticuerpo biespecífico anti-PD-1/anti-CTLA-4, en carcinoma hepatocelular resecable en estadio IB y IIA con alto riesgo de recurrencia

Criterios de inclusión:

• Los pacientes participan voluntariamente en este estudio y firman el formulario de consentimiento informado.
• Edad de 18 a 75 años, hombres o mujeres.
• Puntuación del estado funcional (PS) ECOG de 0 a 1.
• Clasificación de la función hepática de Child-Pugh: Grado A.
• Carcinoma hepatocelular primario (HCC) confirmado histopatológicamente, y las lesiones cumplen con las indicaciones de resección quirúrgica especificadas en las Directrices para el Diagnóstico y Tratamiento del Cáncer de Hígado Primario (Edición 2022).
• Preoperatoriamente, evaluado por el investigador, con factores de alto riesgo de recurrencia, cumpliendo al menos uno de los siguientes: Estadio IB: Tumor único con diámetro máximo > 5 cm; 2-3 tumores con diámetro tumoral máximo ≤ 3 cm; Estadio IIA: 2-3 tumores con diámetro tumoral máximo > 3 cm.
• Según los criterios RECIST 1.1, el paciente tiene al menos una lesión medible (lesión medible con un diámetro largo ≥ 10 mm en la tomografía computarizada/resonancia magnética o lesión ganglionar con un diámetro corto ≥ 15 mm en la tomografía computarizada/resonancia magnética, y la lesión medible no ha recibido tratamiento local como radioterapia o crioterapia).
• Tiempo de supervivencia esperado ≥ 6 meses.
• Poseer función orgánica normal y saludable.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas (como dispositivo intrauterino, anticonceptivos o condones) durante el período de medicación y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la medicación; la prueba de embarazo en suero u orina es negativa dentro de los 7 días previos a la inscripción en el estudio, y debe ser una paciente no lactante; los hombres deben aceptar usar medidas anticonceptivas durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio.
• El sujeto tiene buena adherencia y está dispuesto a cooperar con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

• Radioterapia, quimioterapia, quimiorradioterapia concurrente u otra terapia dirigida previa.
• Colangiocarcinoma hiliar conocido, HCC sarcomatoide, carcinoma de células mixtas y carcinoma fibrolamelar; otros tumores malignos activos además del HCC dentro de los 5 años o concurrentemente.
• Hipertensión que no puede ser bien controlada con fármacos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg); crisis hipertensiva previa o encefalopatía hipertensiva.
• El sujeto tiene antecedentes de otros tumores malignos (excepto carcinoma basocelular de piel curado y carcinoma in situ de cuello uterino) o tumores malignos concurrentes.
• Tratamiento previo con Iparomlimab y Tuvonralimab u otros inhibidores de PD-1/PD-L1/CTLA-4; alergia previa conocida del sujeto a preparaciones de proteínas macromoleculares o cualquier componente de Iparomlimab y Tuvonralimab.
• El sujeto tiene cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (como, pero no limitado a: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo); pueden incluirse sujetos con vitíligo o asma que se alivió completamente en la infancia y no requiere ninguna intervención en la edad adulta; no pueden incluirse sujetos con asma que requiera intervención médica con broncodilatadores.
• El sujeto está usando inmunosupresores, o terapia hormonal sistémica o local absorbible con fines inmunosupresores (dosis > 10 mg/día de prednisona u otras hormonas con eficacia equivalente), y continúa usándolos dentro de las 2 semanas previas a la inscripción.
• Ascitis clínicamente sintomática o derrame pleural que requiera paracentesis terapéutica o drenaje.
• Síntomas clínicos o enfermedades cardíacas no controladas, como: Insuficiencia cardíaca de clase II de la NYHA o superior; Angina inestable; Infarto de miocardio dentro de 1 año; Pacientes con arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que requiera tratamiento o intervención.
• El paciente actualmente (dentro de los 3 meses) tiene várices esofágicas, úlcera gastroduodenal activa, colitis ulcerosa, hipertensión portal y otras enfermedades digestivas, o sangrado activo de tumores no resecados, u otras condiciones juzgadas por el investigador que puedan causar hemorragia o perforación gastrointestinal.
• Sangrado severo previo o actual (sangrado > 30 ml dentro de los 3 meses), hemoptisis (> 5 ml de sangre fresca dentro de las 4 semanas) o eventos tromboembólicos (incluyendo eventos de accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico transitorio) dentro de los 12 meses.
• El sujeto tiene una infección activa o fiebre inexplicable > 38.5 °C durante el cribado o antes de la primera dosis (la fiebre causada por tumor puede incluirse según lo juzgado por el investigador).
• Pacientes con evidencia objetiva de fibrosis pulmonar previa o actual, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía por radiación, neumonía relacionada con fármacos, deterioro severo de la función pulmonar, etc.
• El sujeto tiene inmunodeficiencia congénita o adquirida, como infección por VIH, o hepatitis activa (las transaminasas no cumplen los criterios de inclusión; para hepatitis B: ADN del VHB ≥ 10⁴/ml; para hepatitis C: ARN del VHC ≥ 10³/ml); los portadores crónicos del virus de la hepatitis B con ADN del VHB < 2000 UI/ml (< 10⁴ copias/ml) pueden inscribirse solo si reciben tratamiento antiviral durante el ensayo.
• Vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la medicación del estudio o probable vacunación durante el período de estudio.
• El sujeto tiene antecedentes conocidos de abuso de fármacos psicoactivos, alcoholismo o adicción a drogas.
• El investigador considera que el sujeto debe ser excluido de este estudio, por ejemplo, según lo juzgado por el investigador, el sujeto tiene otros factores que pueden llevar a la terminación forzada del estudio a mitad, como otras enfermedades graves (incluyendo enfermedades mentales) que requieren tratamiento combinado, anomalías severas en pruebas de laboratorio, o factores familiares o sociales que puedan afectar la seguridad del sujeto o la recolección de datos y muestras.