A QL1706, egy anti-PD-1/anti-CTLA-4 bispecifikus antitesttel végzett neoadjuváns kezelés biztonságosságának és hatékonyságának prospektív, egykarú, feltáró vizsgálata reszekálható IB és IIA stádiumú, magas relapszuskockázattal rendelkező hepatocellularis carcinomában

Bevonási kritériumok:

• A betegek önkéntesen vesznek részt a vizsgálatban és aláírják a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot.
• 18 és 75 év közötti korúak, férfi vagy nő.
• ECOG Teljesítményállapot (PS) pontszáma 0 és 1 között.
• Child-Pugh májműködés besorolás: A fokozat.
• Hisztopatológiailag igazolt primer hepatocellularis carcinóma (HCC), és a lesionok megfelelnek a Primer Májrák Diagnosztizálásának és Kezelésének Irányelveiben (2022-es kiadás) meghatározott sebészi reszekció indikációinak.
• Preoperatívan, a vizsgálóorvos által értékelve, magas recidíva kockázati tényezőkkel, amelyek legalább egyet teljesítenek a következők közül: IB stádium: Egyetlen tumor, legnagyobb átmérője > 5 cm; 2-3 tumor, legnagyobb tumorátmérő ≤ 3 cm; IIA stádium: 2-3 tumor, legnagyobb tumorátmérő > 3 cm.
• A RECIST 1.1 kritériumok szerint a betegnek van legalább egy mérhető lesion (mérhető lesion hosszú átmérője ≥ 10 mm CT/MRI felvételen, vagy nyirokcsomó lesion rövid átmérője ≥ 15 mm CT/MRI felvételen, és a mérhető lesion nem kapott lokális kezelést, mint sugárterápia vagy kryoterápia).
• Várható túlélési idő ≥ 6 hónap.
• Normális és ép szervfunkcióval rendelkezik.
• A gyermekvállalásra alkalmas nőknek egyet kell érteniük a fogamzásgátló intézkedések (például méhen belüli eszköz, fogamzásgátlók vagy óvszer) alkalmazásával a gyógyszerelés alatt és a gyógyszerelés befejezése után 6 hónapon belül; a vizsgálatba való bevonás előtt 7 napon belül a szérum vagy vizelet terhességi teszt negatív, és nem szoptató betegnek kell lennie; a férfiaknak egyet kell érteniük a fogamzásgátló intézkedések alkalmazásával a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezése után 6 hónapon belül.
• A vizsgálati alany jó komplianciával rendelkezik, és hajlandó együttműködni a követésben.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi sugárkezelés, kemoterápia, egyidejű kemoradiáció vagy más célzott terápia.
• Ismert hilaris epevezetékrák, szarkomatoid HCC, vegyes sejtes karcinóma és fibrolamelláris karcinóma; egyéb aktív malignus tumorok a HCC kivételével 5 éven belül vagy egyidejűleg.
• Hypertonia, amely nem jól szabályozható antihipertenzív gyógyszerekkel (szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm); korábbi hypertenziós krízis vagy hypertoniás encephalopathia.
• A vizsgálati alanynak van más malignus tumorok előzménye (kivéve a gyógyult bőr bazális sejtes karcinómáját és a méhnyak in situ karcinómáját) vagy egyidejű malignus tumorok.
• Korábbi kezelés Iparomlimabbal és Tuvonralimabbal vagy más PD-1/PD-L1/CTLA-4 gátlókkal; ismert korábbi allergia a vizsgálati alanyban a makromolekulás fehérjékészítményekre vagy az Iparomlimab és Tuvonralimab bármely komponensére.
• A vizsgálati alanynak van bármilyen aktív autoimmun betegsége vagy autoimmun betegség előzménye (például, de nem kizárólag: autoimmun hepatitis, intersticiális pneumonia, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis); a vizsgálati alanyok vitiligóval vagy asztmával, amely gyermekkorban teljesen megszűnt és felnőttkorban nem igényel beavatkozást, bevonhatók; az asztmás vizsgálati alanyok, akiknek bronchodilatátoros orvosi beavatkozásra van szükségük, nem vonhatók be.
• A vizsgálati alany immunoszuppresszánsokat használ, vagy immunszuppresszív célból szisztémás vagy abszorbeálható lokális hormonterápiát (dózis > 10 mg/nap prednizon vagy más egyenértékű hatású hormonok), és ezeket a bevonás előtt 2 héten belül folytatja.
• Klinikailag tünetes ascites vagy pleuralis effúzió, amely terápiás paracentézist vagy drenázst igényel.
• Nem szabályozott klinikai tünetek vagy szívbetegségek, például: NYHA II. vagy annál magasabb fokú szívelégtelenség; Instabil angina pectoris; Szívroham 1 éven belül; Klinikailag jelentős supraventricularis vagy ventricularis arrhythmia, amely kezelést vagy beavatkozást igényel.
• A beteg jelenleg (3 hónapon belül) nyelőcső varicost, aktív gastroduodenalis fekélyt, ulceratív colitist, portalis hypertóniát és egyéb emésztőrendszeri betegségeket mutat, vagy aktív vérzést nem reszekált tumorokból, vagy más olyan állapotokat, amelyeket a vizsgálóorvos úgy ítél meg, hogy gastrointestinalis vérzést vagy perforációt okozhatnak.
• Korábbi vagy jelenlegi súlyos vérzés (vérzés > 30 ml 3 hónapon belül), haemoptoe (> 5 ml friss vér 4 héten belül) vagy thromboemboliás események (beleértve stroke eseményeket és/vagy átmeneti ischaemiás rohamot) 12 hónapon belül.
• A vizsgálati alanynak van aktív fertőzése vagy magyarázatlan láz > 38,5 °C a szűrés alatt vagy az első adag előtt (a tumor által okozott láz bevonható, ahogy a vizsgálóorvos ítéli).
• Betegek, akiknek objektív bizonyítéka van korábbi vagy jelenlegi tüdőfibrosisra, intersticiális pneumonia, pneumoconiosis, sugárpneumonia, gyógyszerkapcsolatos pneumonia, súlyos tüdőfunkciókárosodás stb.
• A vizsgálati alanynak van veleszületett vagy szerzett immunhiánya, például HIV fertőzés, vagy aktív hepatitis (transamináz nem felel meg a beválogatási kritériumoknak; hepatitis B esetén: HBV DNA ≥ 10⁴/ml; hepatitis C esetén: HCV RNA ≥ 10³/ml); krónikus hepatitis B vírushordozók HBV DNA < 2000 IU/ml (< 10⁴ másolat/ml) mellett csak akkor vonhatók be, ha antivirális kezelést kapnak a vizsgálat alatt.
• Élő vakcina beoltása a vizsgálati gyógyszerelés előtt 4 héten belül, vagy valószínű, hogy a vizsgálat alatt beoltják.
• A vizsgálati alanynak ismert előzménye van pszichotrop gyógyszer visszaéléssel, alkoholizmussal vagy drogfüggőséggel.
• A vizsgálóorvos úgy ítéli meg, hogy a vizsgálati alanyt ki kell zárni ebből a vizsgálatból, például, ahogy a vizsgálóorvos megítéli, a vizsgálati alanynak vannak más olyan tényezői, amelyek a vizsgálat kényszerű megszakításához vezethetnek közben, például más súlyos betegségek (beleértve a mentális betegségeket) együttes kezelést igényelnek, súlyos laboratóriumi teszteltérések, vagy családi vagy társadalmi tényezők, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati alany biztonságát vagy az adatok és minták gyűjtését.