재발 위험이 높은 절제 가능 IB기 및 IIA기 간세포암에서 항-PD-1/항-CTLA-4 이중특이성 항체 QL1706을 이용한 수술 전 보조 요법의 안전성과 유효성에 대한 전향적, 단일군, 탐색적 연구

포함 기준:

• 환자가 자발적으로 본 연구에 참여하고 동의서에 서명합니다.
• 만 18세에서 75세까지의 남성 또는 여성.
• ECOG 수행 상태(PS) 점수가 0에서 1.
• Child-Pugh 간 기능 분류: 등급 A.
• 조직병리학적으로 확인된 원발성 간세포암종(HCC)으로, 병변은 원발성 간암 진단 및 치료 지침(2022년판)에 명시된 외과적 절제 적응증을 충족합니다.
• 수술 전 연구자 평가에 따라 높은 재발 위험 인자를 가짐, 다음 중 적어도 하나를 충족: IB기: 최대 직경 > 5cm인 단일 종양; 최대 종양 직경 ≤ 3cm인 2-3개의 종양; IIA기: 최대 종양 직경 > 3cm인 2-3개의 종양.
• RECIST 1.1 기준에 따라 환자는 적어도 하나의 측정 가능한 병소를 가짐(CT/MRI 스캔에서 장경 ≥ 10mm의 측정 가능한 병소 또는 CT/MRI 스캔에서 단경 ≥ 15mm의 림프절 병소, 그리고 방사선 치료 또는 냉동 치료와 같은 국소 치료를 받지 않은 측정 가능한 병소).
• 예상 생존 기간 ≥ 6개월
• 정상이고 건전한 장기 기능을 보유
• 가임기 여성은 약물 투여 기간 및 투여 종료 후 6개월 동안 피임 조치(예: 자궁 내 장치, 피임약 또는 콘돔) 사용에 동의해야 함; 연구 등록 7일 전 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이어야 하며, 수유 중이 아닌 환자여야 함; 남성은 연구 기간 및 연구 종료 후 6개월 동안 피임 조치 사용에 동의해야 함.
• 대상자는 순응도가 좋고 추적 관찰에 협력할 의사가 있음.

배제 기준:

• 이전의 방사선 치료, 화학요법, 동시 항암화학방사선요법 또는 기타 표적 치료.
• 알려진 문맥 담관암, 육종양 간세포암종, 혼합 세포 암종 및 섬유층판암종; 5년 이내 또는 동시에 HCC를 제외한 다른 활동성 악성 종양.
• 항고혈압제로 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 140 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 90 mmHg); 이전의 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증.
• 대상자가 다른 악성 종양의 병력(치료된 피부 기저 세포암 및 자궁경부 상피내암 제외) 또는 동시성 악성 종양을 가짐.
• 이전에 이파롬리맙 및 투본랄리맙 또는 기타 PD-1/PD-L1/CTLA-4 억제제 치료; 대상자가 대분자 단백질 제제 또는 이파롬리맙 및 투본랄리맙의 성분에 알레르기 반응을 보인 것으로 알려짐.
• 대상자가 활동성 자가면역 질환이나 자가면역 질환 병력(예: 제한되지 않음: 자가면역성 간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 간염, 뇌하수체염, 혈관염, 신염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증)을 가짐; 백반증 또는 소아기에 완전히 호전되어 성인기에 어떤 개입도 필요하지 않은 천식을 가진 대상자는 포함될 수 있음; 기관지확장제로 의학적 개입이 필요한 천식을 가진 대상자는 포함될 수 없음.
• 대상자가 면역억제제 또는 면역억제 목적의 전신 또는 흡수 가능한 국소 호르몬 요법(용량 > 10 mg/일 프레드니손 또는 동등한 효능의 다른 호르몬)을 사용 중이며, 등록 2주 전까지 계속 사용 중.
• 치료적 천자 또는 배액이 필요한 임상적으로 증상이 있는 복수 또는 흉수.
• 조절되지 않는 심장의 임상 증상 또는 질환, 예: NYHA II급 이상의 심부전; 불안정 협심증; 1년 이내 심근경색; 치료 또는 개입이 필요한 임상적으로 유의한 심실상성 또는 심실성 부정맥을 가진 환자.
• 환자가 현재(3개월 이내) 식도 정맥류, 활동성 위십이지장궤양, 궤양성 대장염, 문맥 고혈압 및 기타 소화기 질환, 또는 절제되지 않은 종양의 활동성 출혈, 또는 연구자가 판단하기에 위장관 출혈 또는 천공을 유발할 수 있는 다른 상태를 가짐.
• 이전 또는 현재 심각한 출혈(3개월 이내 출혈 > 30 ml), 객혈(4주 이내 신선한 혈액 > 5 ml) 또는 12개월 이내 혈전색전증 사건(뇌졸중 사건 및/또는 일과성 허혈 발작 포함).
• 대상자가 선별 중 또는 첫 투여 전 활동성 감염 또는 설명되지 않은 발열 > 38.5℃를 가짐(연구자 판단에 따라 종양으로 인한 발열은 포함될 수 있음).
• 이전 또는 현재 폐섬유증, 간질성 폐렴, 진폐증, 방사선 폐렴, 약물 관련 폐렴, 심각한 폐 기능 장애 등의 객관적 증거를 가진 환자.
• 대상자가 선천적 또는 후천적 면역결핍, 예: HIV 감염, 또는 활동성 간염(아미노전이효소가 포함 기준을 충족하지 않음; B형 간염의 경우: HBV DNA ≥ 10⁴/ml; C형 간염의 경우: HCV RNA ≥ 10³/ml); HBV DNA < 2000 IU/ml (< 10⁴ copies/ml)의 만성 B형 간염 바이러스 보유자는 시험 중 항바이러스 치료를 받는 경우에만 등록 가능.
• 연구 약물 투여 4주 전 생백신 접종 또는 연구 기간 중 접종 가능성.
• 대상자가 정신 약물 남용, 알코올 중독 또는 약물 중독의 알려진 병력을 가짐.
• 연구자가 대상자가 본 연구에서 제외되어야 한다고 판단함, 예: 연구자 판단에 따라 대상자가 연구 중도 강제 종료를 초래할 수 있는 다른 요인(병용 치료가 필요한 다른 심각한 질병(정신 질환 포함), 심각한 검사실 검사 이상, 또는 대상자의 안전 또는 데이터 및 샘플 수집에 영향을 미칠 수 있는 가족 또는 사회적 요인)을 가짐.