Prospektivní, jednoramenná, průzkumná studie bezpečnosti a účinnosti neoadjuvantní léčby přípravkem QL1706, bispecifické protilátky proti PD-1/CTLA-4, u resekovatelného hepatocelulárního karcinomu ve stadiu IB a IIA s vysokým rizikem recidivy

Inkluzní kritéria:

• Pacienti se do této studie zapojují dobrovolně a podepisují informovaný souhlas.
• Věk 18 až 75 let, muž nebo žena.
• ECOG Performance Status (PS) skóre 0 až 1.
• Klasifikace jaterních funkcí podle Child-Pugh: stupeň A.
• Histopatologicky potvrzený primární hepatocelulární karcinom (HCC) a léze splňují indikace k chirurgické resekci uvedené v Pokynech pro diagnostiku a léčbu primárního karcinomu jater (vydání 2022).
• Předoperačně hodnoceno vyšetřujícím lékařem s vysokými rizikovými faktory recidivy, splňující alespoň jedno z následujících: Stupeň IB: Jediný nádor s maximálním průměrem > 5 cm; 2-3 nádory s maximálním průměrem nádoru ≤ 3 cm; Stupeň IIA: 2-3 nádory s maximálním průměrem nádoru > 3 cm.
• Podle kritérií RECIST 1.1 má pacient alespoň jednu měřitelnou lézi (měřitelná léze s dlouhým průměrem ≥ 10 mm na CT/MRI skenu nebo lymfatická uzlina s krátkým průměrem ≥ 15 mm na CT/MRI skenu a měřitelná léze nebyla podrobena lokální léčbě jako radioterapie nebo kryoterapie).
• Očekávaná doba přežití ≥ 6 měsíců.
• Mít normální a zdravou funkci orgánů.
• Ženy v plodném věku musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření (jako nitroděložní tělísko, antikoncepce nebo kondomy) během užívání léku a do 6 měsíců po ukončení léčby; sérový nebo močový těhotenský test je negativní do 7 dnů před zařazením do studie a musí to být pacientka, která nekojí; muži musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření během studie a do 6 měsíců po ukončení studie.
• Subjekt má dobrou spolupráci a je ochoten spolupracovat s následným sledováním.

Exkluzní kritéria:

• Předchozí radioterapie, chemoterapie, souběžná chemoradioterapie nebo jiná cílená terapie.
• Známý hilární cholangiokarcinom, sarkomatoidní HCC, smíšený buněčný karcinom a fibrolamelární karcinom; jiné aktivní maligní nádory kromě HCC do 5 let nebo současně.
• Hypertenze, která nemůže být dobře kontrolována antihypertenzivy (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg); předchozí hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
• Subjekt má anamnézu jiných maligních nádorů (kromě vyléčeného bazocelulárního karcinomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku) nebo současné maligní nádory.
• Předchozí léčba Iparomlimabem a Tuvonralimabem nebo jinými inhibitory PD-1/PD-L1/CTLA-4; známá předchozí alergie subjektu na makromolekulární proteinové přípravky nebo jakoukoli složku Iparomlimabu a Tuvonralimabu.
• Subjekt má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnézu autoimunitního onemocnění (jako například, ale neomezující se na: autoimunitní hepatitidu, intersticiální pneumonii, uveitidu, enteritidu, hepatitidu, hypofyzitidu, vaskulitidu, nefritidu, hypertyreózu, hypotyreózu); subjekty s vitiligem nebo astmatem, které bylo zcela vyléčeno v dětství a nevyžaduje žádný zásah v dospělosti, mohou být zařazeny; subjekty s astmatem vyžadujícím lékařský zásah bronchodilatátory nemohou být zařazeny.
• Subjekt užívá imunosupresiva nebo systémovou nebo absorbovatelnou lokální hormonální terapii pro imunosupresivní účely (dávka > 10 mg/den prednisonu nebo jiných hormonů s ekvivalentní účinností) a pokračuje v jejich užívání do 2 týdnů před zařazením.
• Klinicky symptomatický ascites nebo pleurální výpotek vyžadující terapeutickou paracentézu nebo drenáž.
• Nekontrolované klinické příznaky nebo onemocnění srdce, jako například: Srdeční selhání NYHA třídy II nebo vyšší; Nestabilní angina pectoris; Infarkt myokardu do 1 roku; Pacienti s klinicky významnými supraventrikulárními nebo ventrikulárními arytmiemi vyžadujícími léčbu nebo zásah.
• Pacient má v současné době (do 3 měsíců) jícnové varixy, aktivní gastroduodenální vřed, ulcerózní kolitidu, portální hypertenzi a jiná onemocnění trávicího traktu, nebo aktivní krvácení z neodstraněných nádorů, nebo jiné stavy, které podle posouzení vyšetřujícího lékaře mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci.
• Předchozí nebo současné závažné krvácení (krvácení > 30 ml do 3 měsíců), hemoptýza (> 5 ml čerstvé krve do 4 týdnů) nebo tromboembolické příhody (včetně cévních mozkových příhod a/nebo přechodných ischemických atak) do 12 měsíců.
• Subjekt má aktivní infekci nebo nevysvětlitelnou horečku > 38,5 °C během screeningu nebo před první dávkou (horečka způsobená nádorem může být zařazena podle posouzení vyšetřujícího lékaře).
• Pacienti s objektivním důkazem předchozí nebo současné plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radiační pneumonie, léčbou související pneumonie, těžkého poškození plicních funkcí atd.
• Subjekt má vrozenou nebo získanou imunodeficienci, jako je infekce HIV, nebo aktivní hepatitidu (transaminázy nesplňují inkluzní kritéria; pro hepatitidu B: HBV DNA ≥ 10⁴/ml; pro hepatitidu C: HCV RNA ≥ 10³/ml); nosiči chronického viru hepatitidy B s HBV DNA < 2000 IU/ml (< 10⁴ kopií/ml) mohou být zařazeni pouze v případě, že během studie podstupují antivirovou léčbu.
• Očkování živou vakcínou do 4 týdnů před podáním studijního léku nebo pravděpodobné očkování během studie.
• Subjekt má známou anamnézu zneužívání psychotropních léků, alkoholismu nebo drogové závislosti.
• Vyšetřující lékař považuje, že subjekt by měl být z této studie vyloučen, například podle posouzení vyšetřujícího lékaře má subjekt další faktory, které mohou vést k nucenému ukončení studie uprostřed, jako jsou další závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění) vyžadující kombinovanou léčbu, závažné laboratorní testové abnormality, nebo rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo sběr dat a vzorků.