En prospektiv, enarms, utforskende studie av sikkerheten og effekten av neoadjuvant behandling med QL1706, en anti-PD-1/anti-CTLA-4 bispesifikk antistoff, i resektabelt stadium IB og IIA hepatocellulært karsinom med høy tilbakefallsrisiko

Inklusjonskriterier:

• Pasienter deltar frivillig i denne studien og signerer informert samtykke.
• Alder 18 til 75 år, mann eller kvinne.
• ECOG Performance Status (PS) score på 0 til 1.
• Child-Pugh leverfunksjonsklassifisering: Grad A.
• Histopatologisk bekreftet primær hepatocellulært karsinom (HCC), og lesjonene oppfyller de kirurgiske reseksjonsindikasjonene spesifisert i Retningslinjer for diagnostisering og behandling av primær leverkreft (2022-utgaven).
• Preoperativt, evaluert av forskeren, med høye rekidivrisikofaktorer, oppfyller minst ett av følgende: Stadium IB: Enkelttumor med maksimal diameter > 5 cm; 2-3 tumorer med maksimal tumordiameter ≤ 3 cm; Stadium IIA: 2-3 tumorer med maksimal tumordiameter > 3 cm.
• I henhold til RECIST 1.1-kriteriene har pasienten minst én målebar lesjon (målebar lesjon med lang diameter ≥ 10 mm på CT/MRI-skanning eller lymfeknute med kort diameter ≥ 15 mm på CT/MRI-skanning, og den målbare lesjonen har ikke mottatt lokal behandling som stråleterapi eller kryoterapi).
• Forventet overlevelses tid ≥ 6 måneder.
• Har normal og sunn organfunksjon.
• Kvinner i fruktbar alder må samtykke til å bruke prevensjonsmidler (som spiral, prevensjonspiller eller kondom) under medisinperioden og innen 6 måneder etter medisinavslutning; serum- eller urinsvangerskapstest er negativ innen 7 dager før studieopptak, og må være en ikke-amme pasient; menn må samtykke til å bruke prevensjonsmidler under studieperioden og innen 6 måneder etter studiens slutt.
• Forsøkspersonen har god compliance og er villig til å samarbeide med oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

• Tidligere stråleterapi, kjemoterapi, samtidig kjemoradioterapi eller annen målrettet terapi.
• Kjent hilær kolangiokarsinom, sarkomatoid HCC, blandet cellekarsinom og fibrolamellært karsinom; andre aktive ondartede svulster bortsett fra HCC innen 5 år eller samtidig.
• Hypertension som ikke kan kontrolleres godt med antihypertensive legemidler (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg); tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Forsøkspersonen har en historie med andre ondartede svulster (unntatt kurert basalcellekarsinom i huden og carcinoma in situ i livmorhalsen) eller samtidige ondartede svulster.
• Tidligere behandling med Iparomlimab og Tuvonralimab eller andre PD-1/PD-L1/CTLA-4-hemmere; kjent tidligere allergi hos forsøkspersonen mot makromolekylære proteinpreparater eller noen komponent av Iparomlimab og Tuvonralimab.
• Forsøkspersonen har en aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom (som, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hyperthyreose, hypotyreose); forsøkspersoner med vitiligo eller astma som ble helt lindret i barndommen og ikke krever noen intervensjon i voksen alder kan inkluderes; forsøkspersoner med astma som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer kan ikke inkluderes.
• Forsøkspersonen bruker immunsuppressive midler, eller systemisk eller absorberbar lokal hormonterapi for immunsuppressivt formål (dose > 10 mg/dag prednison eller andre hormoner med tilsvarende effekt), og fortsetter å bruke dem innen 2 uker før opptak.
• Klinisk symptomatisk ascites eller pleural effusjon som krever terapeutisk punktering eller drenering.
• Ukontrollerte kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet, som: Hjertesvikt av NYHA klasse II eller høyere; Ustabil angina pectoris; Hjerteinfarkt innen 1 år; Pasienter med klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon.
• Pasienten har for tiden (innen 3 måneder) esofagusvaricer, aktiv gastroduodenal ulcus, ulcerøs kolitt, portalt hypertensjon og andre fordøyelsessykdommer, eller aktiv blødning fra ikke-fjernede svulster, eller andre tilstander som forskeren vurderer kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforasjon.
• Tidligere eller nåværende alvorlig blødning (blødning > 30 ml innen 3 måneder), hemoptyse (> 5 ml friskt blod innen 4 uker) eller tromboemboliske hendelser (inkludert strokehendelser og/eller forbigående iskemisk anfall) innen 12 måneder.
• Forsøkspersonen har en aktiv infeksjon eller uforklarlig feber > 38,5 °C under screening eller før første dose (feber forårsaket av svulst kan inkluderes som vurdert av forskeren).
• Pasienter med objektive bevis på tidligere eller nåværende lungfibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålepneumonitt, legemiddelrelatert pneumonitt, alvorlig lungefunksjonsnedsettelse, etc.
• Forsøkspersonen har medfødt eller ervervet immundefekt, som HIV-infeksjon, eller aktiv hepatitt (transaminaser oppfyller ikke inklusjonskriteriene; for hepatitt B: HBV DNA ≥ 10⁴/ml; for hepatitt C: HCV RNA ≥ 10³/ml); kroniske hepatitt B-virusbærere med HBV DNA < 2000 IU/ml (< 10⁴ kopier/ml) kan kun tas opp hvis de mottar antiviral behandling under forsøket.
• Levende vaksinasjon innen 4 uker før studiemedisinering eller sannsynlig vaksinasjon under studieperioden.
• Forsøkspersonen har en kjent historie med misbruk av psykotrope legemidler, alkoholisme eller narkotikaavhengighet.
• Forskeren anser at forsøkspersonen bør ekskluderes fra denne studien, for eksempel, som vurdert av forskeren, forsøkspersonen har andre faktorer som kan føre til tvungen avslutning av studien midtveis, som andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske sykdommer) som krever kombinert behandling, alvorlige laboratorietestavvik, eller familie- eller sosiale faktorer som kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller innsamling av data og prøver.