Prospektywne, jedno-ramienne, eksploracyjne badanie bezpieczeństwa i skuteczności leczenia neoadjuwantowego QL1706, dwuspecyficznym przeciwciałem anty-PD-1/anty-CTLA-4, w resekcyjnym raku wątrobowokomórkowym w stadium IB i IIA z wysokim ryzykiem nawrotu

Kryteria włączenia:

• Pacjenci dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu i podpisują formularz świadomej zgody.
• Wiek od 18 do 75 lat, płeć męska lub żeńska.
• Wynik ECOG Performance Status (PS) od 0 do 1.
• Klasyfikacja czynności wątroby według Child-Pugh: Stopień A.
• Histopatologicznie potwierdzony pierwotny rak wątrobowokomórkowy (HCC), a zmiany spełniają wskazania do resekcji chirurgicznej określone w Wytycznych diagnostyki i leczenia pierwotnego raka wątroby (wydanie 2022).
• Przedoperacyjnie, ocenione przez badacza, z czynnikami wysokiego ryzyka nawrotu, spełniające co najmniej jedno z poniższych: Stopień IB: Pojedynczy guz o maksymalnej średnicy > 5 cm; 2-3 guzy o maksymalnej średnicy guza ≤ 3 cm; Stopień IIA: 2-3 guzy o maksymalnej średnicy guza > 3 cm.
• Zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, pacjent ma co najmniej jedną mierzalną zmianę (mierzalna zmiana o długiej średnicy ≥ 10 mm w badaniu CT/MRI lub zmiana węzła chłonnego o krótkiej średnicy ≥ 15 mm w badaniu CT/MRI, i mierzalna zmiana nie otrzymała leczenia miejscowego, takiego jak radioterapia lub krioterapia).
• Oczekiwany czas przeżycia ≥ 6 miesięcy.
• Posiada prawidłową i sprawną czynność narządów.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładka domaciczna, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w okresie przyjmowania leku i w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia; test ciążowy z surowicy lub moczu jest ujemny w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania, i musi to być pacjentka niekarmiąca; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu.
• Badany ma dobrą współpracę i jest gotowy współpracować w ramach obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

• Poprzednia radioterapia, chemioterapia, jednoczesna chemioradioterapia lub inne leczenie celowane.
• Znany rak dróg żółciowych w okolicy wnęki wątroby, rak wątrobowokomórkowy typu sarkomatoidalnego, rak mieszany i rak włóknisto-blaszkowy; inne aktywne nowotwory złośliwe poza HCC w ciągu 5 lat lub równocześnie.
• Nadciśnienie tętnicze, które nie może być dobrze kontrolowane lekami przeciwnadciśnieniowymi (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg); poprzedni przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa.
• Badany ma w wywiadzie inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy) lub współistniejące nowotwory złośliwe.
• Poprzednie leczenie Iparomlimabem i Tuvonralimabem lub innymi inhibitorami PD-1/PD-L1/CTLA-4; znana poprzednia alergia badanego na preparaty białkowe makrocząsteczkowe lub jakikolwiek składnik Iparomlimabu i Tuvonralimabu.
• Badany ma jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną lub historię choroby autoimmunologicznej (taką jak, ale nie ograniczając się do: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy); badani z bielactwem lub astmą, która całkowicie ustąpiła w dzieciństwie i nie wymaga żadnej interwencji w wieku dorosłym, mogą być włączeni; badani z astmą wymagającą interwencji medycznej z użyciem leków rozszerzających oskrzela nie mogą być włączeni.
• Badany stosuje leki immunosupresyjne lub ogólnoustrojową lub wchłanialną miejscową terapię hormonalną w celach immunosupresyjnych (dawka > 10 mg/dzień prednizonu lub innych hormonów o równoważnej skuteczności) i kontynuuje ich stosowanie w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
• Klinicznie objawowy wodobrzusze lub wysięk opłucnowy wymagający terapeutycznego nakłucia lub drenażu.
• Niekontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca, takie jak: Niewydolność serca wg NYHA klasy II lub wyższej; Niestabilna dławica piersiowa; Zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku; Pacjenci z klinicznie istotnymi nadkomorowymi lub komorowymi zaburzeniami rytmu serca wymagającymi leczenia lub interwencji.
• Pacjent obecnie (w ciągu 3 miesięcy) ma żylaki przełyku, aktywny wrzód żołądka lub dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, nadciśnienie wrotne i inne choroby przewodu pokarmowego, lub aktywny krwotok z nieusuniętych guzów, lub inne stany uznane przez badacza za mogące powodować krwawienie lub perforację przewodu pokarmowego.
• Poprzednie lub obecne ciężkie krwawienie (krwawienie > 30 ml w ciągu 3 miesięcy), krwioplucie (> 5 ml świeżej krwi w ciągu 4 tygodni) lub zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (w tym udar i/lub przemijający atak niedokrwienny) w ciągu 12 miesięcy.
• Badany ma aktywną infekcję lub niewyjaśnioną gorączkę > 38,5 °C podczas badań przesiewowych lub przed pierwszą dawką (gorączka spowodowana guzem może być włączona, jeśli oceniona przez badacza).
• Pacjenci z obiektywnymi dowodami poprzedniego lub obecnego włóknienia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy płuc, popromiennego zapalenia płuc, zapalenia płuc związanych z lekami, ciężkiego upośledzenia czynności płuc itp.
• Badany ma wrodzony lub nabyty niedobór odporności, taki jak zakażenie HIV, lub aktywne zapalenie wątroby (aminotransferazy nie spełniają kryteriów włączenia; dla wirusowego zapalenia wątroby typu B: HBV DNA ≥ 10⁴/ml; dla wirusowego zapalenia wątroby typu C: HCV RNA ≥ 10³/ml); nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B z HBV DNA < 2000 IU/ml (< 10⁴ kopii/ml) mogą być włączeni tylko wtedy, gdy otrzymują leczenie przeciwwirusowe podczas badania.
• Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 4 tygodni przed podaniem leku w badaniu lub prawdopodobne szczepienie w okresie badania.
• Badany ma znaną historię nadużywania leków psychotropowych, alkoholizmu lub uzależnienia od narkotyków.
• Badacz uważa, że badany powinien być wykluczony z tego badania, na przykład, jeśli według oceny badacza, badany ma inne czynniki, które mogą prowadzić do przymusowego zakończenia badania w połowie, takie jak inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające leczenia skojarzonego, poważne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych lub czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą wpływać na bezpieczeństwo badanego lub zbieranie danych i próbek.