Проспективное, однорукое, исследовательское исследование безопасности и эффективности неоадъювантного лечения препаратом QL1706, биспецифическим антителом против PD-1/против CTLA-4, при резектабельном гепатоцеллюлярном раке стадий IB и IIA с высоким риском рецидива

Критерии включения:

• Пациенты добровольно участвуют в данном исследовании и подписывают форму информированного согласия.
• Возраст от 18 до 75 лет, мужчины или женщины.
• Оценка общего состояния (ECOG Performance Status, PS) 0–1 балл.
• Классификация функции печени по Чайлд-Пью: класс A.
• Гистопатологически подтвержденный первичный гепатоцеллюлярный рак (ГЦР), очаги соответствуют показаниям к хирургической резекции, указанным в Руководстве по диагностике и лечению первичного рака печени (издание 2022 г.).
• До операции, по оценке исследователя, наличие факторов высокого риска рецидива, соответствующих как минимум одному из следующих критериев: Стадия IB: Одиночная опухоль с максимальным диаметром > 5 см; 2–3 опухоли с максимальным диаметром опухоли ≤ 3 см; Стадия IIA: 2–3 опухоли с максимальным диаметром опухоли > 3 см.
• Согласно критериям RECIST 1.1, у пациента имеется как минимум один измеримый очаг (измеримый очаг с длинным диаметром ≥ 10 мм при КТ/МРТ или лимфатический узел с коротким диаметром ≥ 15 мм при КТ/МРТ, и измеримый очаг не подвергался местному лечению, такому как лучевая терапия или криотерапия).
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.
• Обладает нормальной и сохранной функцией органов.
• Женщины детородного возраста должны согласиться на использование контрацептивных средств (таких как внутриматочная спираль, контрацептивы или презервативы) в период приема препарата и в течение 6 месяцев после окончания приема; отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование, и пациентка не должна кормить грудью; мужчины должны согласиться на использование контрацептивных средств в период исследования и в течение 6 месяцев после его окончания.
• Испытуемый обладает хорошей комплаентностью и готов сотрудничать при последующем наблюдении.

Критерии исключения:

• Предыдущая лучевая терапия, химиотерапия, сочетанная химиолучевая терапия или другая таргетная терапия.
• Известный холангиокарцинома ворот печени, саркоматоидный ГЦР, смешанноклеточный рак и фиброламеллярная карцинома; другие активные злокачественные опухоли, кроме ГЦР, в течение 5 лет или одновременно.
• Артериальная гипертензия, которую не удается хорошо контролировать с помощью гипотензивных препаратов (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст.); предыдущий гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия.
• Испытуемый имеет анамнез других злокачественных опухолей (кроме излеченного базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ) или сопутствующих злокачественных опухолей.
• Предыдущее лечение ипаромлимабом и тувонралимабом или другими ингибиторами PD-1/PD-L1/CTLA-4; известная предыдущая аллергия испытуемого к препаратам макромолекулярных белков или любому компоненту ипаромлимаба и тувонралимаба.
• Испытуемый имеет любое активное аутоиммунное заболевание или анамнез аутоиммунного заболевания (например, но не ограничиваясь: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз); испытуемые с витилиго или астмой, полностью купированной в детстве и не требующей какого-либо вмешательства во взрослом возрасте, могут быть включены; испытуемые с астмой, требующей медицинского вмешательства с бронходилататорами, не могут быть включены.
• Испытуемый использует иммунодепрессанты или системную или абсорбируемую местную гормональную терапию с целью иммуносупрессии (доза > 10 мг/день преднизолона или других гормонов с эквивалентной эффективностью) и продолжает их использование в течение 2 недель до включения.
• Клинически симптоматический асцит или плевральный выпот, требующие терапевтического парацентеза или дренирования.
• Неконтролируемые клинические симптомы или заболевания сердца, такие как: сердечная недостаточность II класса или выше по NYHA; нестабильная стенокардия; инфаркт миокарда в течение 1 года; пациенты с клинически значимыми наджелудочковыми или желудочковыми аритмиями, требующими лечения или вмешательства.
• У пациента в настоящее время (в течение 3 месяцев) имеются варикозное расширение вен пищевода, активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, портальная гипертензия и другие заболевания пищеварительного тракта, или активное кровотечение из неудаленной опухоли, или другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию.
• Предыдущие или текущие тяжелые кровотечения (кровотечение > 30 мл в течение 3 месяцев), кровохарканье (> 5 мл свежей крови в течение 4 недель) или тромбоэмболические события (включая инсульты и/или транзиторные ишемические атаки) в течение 12 месяцев.
• У испытуемого активная инфекция или необъяснимая лихорадка > 38,5 °C во время скрининга или перед первым введением препарата (лихорадка, вызванная опухолью, может быть включена по усмотрению исследователя).
• Пациенты с объективными доказательствами предыдущего или текущего легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, лучевой пневмонии, лекарственной пневмонии, тяжелого нарушения функции легких и т.д.
• Испытуемый имеет врожденный или приобретенный иммунодефицит, такой как ВИЧ-инфекция, или активный гепатит (трансаминазы не соответствуют критериям включения; для гепатита B: ДНК HBV ≥ 10⁴/мл; для гепатита C: РНК HCV ≥ 10³/мл); носители вируса гепатита B с ДНК HBV < 2000 МЕ/мл (< 10⁴ копий/мл) могут быть включены только в случае получения противовирусного лечения в ходе исследования.
• Введение живой вакцины в течение 4 недель до начала исследования или вероятная вакцинация в период исследования.
• Испытуемый имеет известный анамнез злоупотребления психотропными веществами, алкоголизма или наркомании.
• Исследователь считает, что испытуемый должен быть исключен из данного исследования, например, по мнению исследователя, у испытуемого имеются другие факторы, которые могут привести к принудительному прекращению исследования в середине, такие как другие серьезные заболевания (включая психические заболевания), требующие комбинированного лечения, тяжелые отклонения в лабораторных тестах или семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность испытуемого или сбор данных и образцов.