ALA-101 在 CD19 阳性非霍奇金淋巴瘤和白血病患者中的研究 (SAPPHIRE)
2026年8月4日 更新者：Arovella Therapeutics Ltd
一项评估ALA-101（同种异体、现货型、CD19导向的CAR-iNKT细胞）在CD19阳性非霍奇金淋巴瘤和白血病患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学及初步疗效的1期开放标签剂量递增和扩展研究
评估ALA-101安全性、耐受性、药代动力学、药效学及初步疗效的1期开放标签剂量递增与扩展研究
研究概览
详细说明
这是一项1期、开放标签、剂量递增和扩展研究，旨在评估ALA-101（一种同种异体、即用型CD19导向的CAR-iNKT细胞疗法）在CD19阳性非霍奇金淋巴瘤（NHL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和毛细胞白血病（HCL）患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学（PD）、免疫原性和初步疗效。
剂量递增阶段将评估安全性并确定最大耐受剂量（MTD）。剂量扩展/回填阶段将进一步评估安全性和初步疗效，并确定推荐的2期剂量（RP2D）。
研究参与包括筛选期、淋巴细胞清除期、治疗期和随访期。研究结束访视将在第24个月进行，之后参与者将进入长期随访研究。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
46
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2010
- St. Vincent's Hospital
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接触：
- Wei Jiang, Dr
- 电话号码：+61 2 93555657
- 邮箱：Wei.jiang@svha.org.au
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Queensland
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Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
- Mater Misericordiae Ltd (MML)
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接触：
- Stephan Boyle, Dr
- 电话号码：0731635200
- 邮箱：Stephen.Boyle@mater.org.au
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-
South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
- Royal Adelaide Hospital
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接触：
- Dr Danielle Blunt
- 电话号码：08 7074 0000
- 邮箱：Health.CALHNClinicalTrials@sa.gov.au
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- The Alfred Hospital
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接触：
- Dr Salvatore Fiorenza
- 电话号码：(03) 9903 0122
- 邮箱：acbd@monash.edu
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Richmond、Victoria、澳大利亚、3121
- Epworth Healthcare
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接触：
- Dr Sumi Ratnasingam
- 电话号码：03 9426 0555
- 邮箱：EHBloodCancer@epworth.org.au
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年满18岁
- 确诊为CD19阳性非霍奇金淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病或毛细胞白血病
- 预期寿命超过3个月
- 肝功能与肾功能正常
- 骨髓功能正常
- 心电图值正常
- 同意在治疗后12个月内采取适当避孕措施避免怀孕，并同意在治疗后12个月内不捐献精子或卵子
排除标准：
- 既往接受过抗CD1d单克隆抗体治疗
- 既往接受过异基因干细胞移植，除非参与者移植后超过100天且未出现移植物抗宿主病（未受控制）
- 既往器官移植史
- 过去3年内患有活动性或接受过治疗的恶性肿瘤
- 当前淋巴瘤或白血病累及中枢神经系统
- 存在心功能不全证据
- 过去6个月内需要全身免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病
- 已知活动性乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
- 2至4级移植物抗宿主病史
- 停用所有移植物抗宿主病治疗至少3个月后，无活动性移植物抗宿主病
- 在第-6天开始预处理化疗前6周内，不得因基础恶性肿瘤接受过全身抗癌治疗
- 参与者在开始筛选前3个月内接受过自体或异体CAR-T细胞治疗
- 在第-6天开始预处理化疗前15天内使用全身性皮质类固醇，或30天内使用其他免疫抑制药物
- 近期大手术（第-6天开始预处理化疗前4周内）或计划在第1天ALA-101输注后8周内进行大手术
- 在第-6天开始预处理化疗前10天内，需要静脉抗生素、抗真菌或抗病毒药物治疗或住院的活动性感染
- 严重（如严重慢性阻塞性肺疾病、严重帕金森病）或控制不佳（如高血压、糖尿病、活动性炎症性肠病）的医疗状况
- 在第-6天开始预处理化疗前28天内接种过活疫苗，或计划在ALA-101输注后6个月内接种活疫苗
其他适用标准。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗剂量水平 1
50 × 10^6 CAR+ iNKT细胞（起始剂量水平）
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氟达拉滨和环磷酰胺化疗预处理后单次静脉输注ALA-101
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实验性的：治疗剂量水平 -1
剂量水平-1：20 × 10^6 CAR+ iNKT细胞（若剂量水平1出现剂量限制性毒性时使用）
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氟达拉滨和环磷酰胺化疗预处理后单次静脉输注ALA-101
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实验性的：治疗剂量水平 2
150 × 10^6 CAR+ iNKT细胞
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氟达拉滨和环磷酰胺化疗预处理后单次静脉输注ALA-101
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实验性的：治疗剂量水平3
300 × 10^6 CAR+ iNKT细胞
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氟达拉滨和环磷酰胺化疗预处理后单次静脉输注ALA-101
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实验性的：治疗剂量水平 4
500 × 10^6 CAR+ iNKT细胞
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氟达拉滨和环磷酰胺化疗预处理后单次静脉输注ALA-101
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估ALA-101在患有CD19+非霍奇金淋巴瘤（NHL）和CD19+白血病的成年参与者中的安全性和耐受性
大体时间：2年
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治疗期间出现的不良事件（AEs）和治疗相关不良事件（AEs）的发生率、类型和严重程度，以及剂量限制性毒性（DLTs）的发生率和性质
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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旨在确定成人CD19+非霍奇金淋巴瘤（NHL）和/或CD19+白血病参与者进入后续临床研究阶段的最大耐受剂量（MTD）及合适的推荐二期剂量（RP2D）。
大体时间：2年
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使用等渗回归法确定最大耐受剂量（MTD），并综合考虑MTD以及收集到的安全性、疗效、药代动力学（PK）和药效动力学（PD）数据的整体情况来确定推荐II期剂量（RP2D）。
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2年
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评估ALA-101在患有CD19+非霍奇金淋巴瘤和/或CD19+白血病成年患者中的初步疗效
大体时间：2年
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总缓解率（ORR）
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2年
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描述ALA-101的药代动力学特征
大体时间：1年
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血液中ALA-101的水平将使用数字聚合酶链反应（dPCR）进行评估。 在数据允许的情况下，待评估的终点包括（但不限于）： o 最大观察血浆峰浓度（Cmax） |
1年
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评估ALA-101的免疫原性
大体时间：两年
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ALA-101给药后抗ALA-101抗体的发生率。
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两年
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表征ALA-101的药代动力学特征
大体时间：1年
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血液中ALA-101的水平将通过数字聚合酶链反应(dPCR)进行评估。 在数据允许的情况下，待评估的终点包括（但不限于）： 血浆浓度-时间曲线下面积(AUC) |
1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年8月20日
初级完成 (估计的)
2030年3月31日
研究完成 (估计的)
2030年8月30日
研究注册日期
首次提交
2026年2月19日
首先提交符合 QC 标准的
2026年4月6日
首次发布 (实际的)
2026年4月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月4日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
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