Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ALA-101 у пациентов с CD19-положительной неходжкинской лимфомой и лейкемией. (SAPPHIRE)

4 августа 2026 г. обновлено: Arovella Therapeutics Ltd

Фаза 1 открытого исследования по титрованию доз и расширенной когорте для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной эффективности ALA-101, аллогенных, готовых к применению CD19-направленных CAR-iNKT клеток у пациентов с CD19+ неходжкинской лимфомой и лейкемией

Фаза 1 Открытое Исследование Эскалации Дозы и Расширения для Оценки Безопасности, Переносимости, Фармакокинетики, Фармакодинамики и Предварительной Эффективности ALA-101

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование фазы 1, открытое, с повышением дозы и расширением, оценивающее безопасность, переносимость, фармакокинетику (ФК), фармакодинамику (ФД), иммуногенность и предварительную эффективность ALA-101, аллогенной, готовой к применению CD19-направленной CAR-iNKT клеточной терапии, у пациентов с CD19-положительной неходжкинской лимфомой (НХЛ), хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) и волосатоклеточным лейкозом (ВКЛ).

Фаза повышения дозы оценит безопасность и определит максимально переносимую дозу (МПД). Фаза расширения дозы/дозаполнения дополнительно оценит безопасность и предварительную эффективность и установит рекомендуемую дозу для фазы 2 (РДФ2).

Участие в исследовании включает периоды скрининга, лимфодеплеции, лечения и наблюдения. Посещение по окончании исследования произойдет на 24-м месяце, после чего участники перейдут в исследование длительного наблюдения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

46

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2010
        • St. Vincent's Hospital
        • Контакт:
          • Wei Jiang, Dr
          • Номер телефона: +61 2 93555657
          • Электронная почта: Wei.jiang@svha.org.au
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
        • Mater Misericordiae Ltd (MML)
        • Контакт:
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • The Alfred Hospital
        • Контакт:
          • Dr Salvatore Fiorenza
          • Номер телефона: (03) 9903 0122
          • Электронная почта: acbd@monash.edu
      • Richmond, Victoria, Австралия, 3121
        • Epworth Healthcare
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Старше 18 лет
  • Подтвержденный диагноз CD19+ неходжкинской лимфомы, диффузной В-крупноклеточной лимфомы, фолликулярной лимфомы, маргинальной зоны лимфомы, хронического лимфоцитарного лейкоза или волосатоклеточного лейкоза
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
  • Адекватная функция печени и почек
  • Адекватная функция костного мозга
  • Адекватные показатели ЭКГ
  • Согласие использовать соответствующую контрацепцию для предотвращения беременности в течение до 12 месяцев после лечения и согласие не сдавать сперму или яйцеклетки в течение 12 месяцев после лечения

Критерии исключения:

  • Предыдущее лечение моноклональными антителами против CD1d
  • Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток, за исключением случаев, когда участнику более 100 дней и у него нет реакции "трансплантат против хозяина" (неконтролируемой)
  • Предыдущая трансплантация органов
  • Злокачественное новообразование в последние 3 года, которое является активным или лечилось
  • Текущее поражение центральной нервной системы лимфомой или лейкемией
  • Признаки сердечной дисфункции
  • Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессивной терапии в течение последних 6 месяцев
  • Известная активная инфекция гепатита B, гепатита C или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Анамнез реакции "трансплантат против хозяина" 2-4 степени
  • Отсутствие активной реакции "трансплантат против хозяина" после как минимум 3 месяцев отмены всех методов лечения реакции "трансплантат против хозяина"
  • Не должно быть системной противоопухолевой терапии по поводу основного злокачественного новообразования в течение 6 недель до начала кондиционирующей химиотерапии на День -6
  • Участники, которые получали аутологичную или аллогенную CAR-T-клеточную терапию в течение 3 месяцев до начала скрининга
  • Использование системных кортикостероидов в течение 15 дней до начала кондиционирующей химиотерапии на День -6 или других иммуносупрессивных препаратов в течение 30 дней
  • Недавнее крупное хирургическое вмешательство (в течение 4 недель до начала кондиционирующей химиотерапии на День -6) или планируемое крупное хирургическое вмешательство в течение 8 недель после инфузии ALA-101 на День 1
  • Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов или госпитализации в течение 10 дней до начала кондиционирующей химиотерапии на День -6
  • Тяжелое (например, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, тяжелая болезнь Паркинсона) или плохо контролируемое (например, гипертония, диабет, активное воспалительное заболевание кишечника) медицинское состояние
  • Вакцинация живой вакциной в течение 28 дней до начала кондиционирующей химиотерапии на День -6 или планируемая вакцинация живой вакциной в течение 6 месяцев после инфузии ALA-101

Применяются дополнительные критерии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уровень дозы лечения 1
50 × 10^6 CAR+ iNKT клеток (начальный уровень дозировки)
Лекарство: ALA-101
Однократная внутривенная инфузия ALA-101 после химиотерапевтического кондиционирования Флударабином и Циклофосфамидом
Экспериментальный: Уровень дозы лечения -1
Уровень дозы -1: 20 × 10^6 CAR+ iNKT клеток (в случае DLT на Уровне дозы 1)
Лекарство: ALA-101
Однократная внутривенная инфузия ALA-101 после химиотерапевтического кондиционирования Флударабином и Циклофосфамидом
Экспериментальный: Уровень дозировки лечения 2
150 × 10^6 CAR+ iNKT клеток
Лекарство: ALA-101
Однократная внутривенная инфузия ALA-101 после химиотерапевтического кондиционирования Флударабином и Циклофосфамидом
Экспериментальный: Уровень дозировки лечения 3
300 × 10^6 CAR+ iNKT клеток
Лекарство: ALA-101
Однократная внутривенная инфузия ALA-101 после химиотерапевтического кондиционирования Флударабином и Циклофосфамидом
Экспериментальный: Уровень дозы лечения 4
500 × 10^6 CAR+ iNKT клеток
Лекарство: ALA-101
Однократная внутривенная инфузия ALA-101 после химиотерапевтического кондиционирования Флударабином и Циклофосфамидом

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для оценки безопасности и переносимости препарата ALA-101 у взрослых участников с CD19+ неходжкинской лимфомой (НХЛ) и CD19+ лейкемией
Временное ограничение: 2 года
Частота возникновения, тип и тяжесть нежелательных явлений (НЯ), связанных с лечением и возникающих на фоне лечения, а также частота возникновения и характер дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ)
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для определения максимально переносимой дозы (MTD) и соответствующей рекомендуемой дозы для фазы 2 (RP2D) для перехода на следующие этапы клинических исследований у взрослых участников с CD19+ NHL и/или CD19+ лейкемией.
Временное ограничение: 2 года
Определение MTD с использованием изотонной регрессии и определение RP2D с учётом как MTD, так и совокупности данных по безопасности, эффективности, фармакокинетике (PK) и фармакодинамике (PD).
2 года
Для оценки предварительной эффективности ALA-101 у взрослых участников с CD19+ НХЛ и/или CD19+ лейкемией
Временное ограничение: 2 года
Общий уровень ответа (ORR)
2 года
Охарактеризовать фармакокинетический профиль ALA-101
Временное ограничение: 1 год

Уровни ALA-101 в крови будут оцениваться с помощью цифровой полимеразной цепной реакции (dPCR). Если данные позволяют, оцениваемые конечные точки включают (но не ограничиваются):

o Максимальная наблюдаемая пиковая концентрация в плазме (Cmax)
1 год
Для оценки иммуногенности ALA-101
Временное ограничение: 2 года
Частота возникновения антител к ALA-101 после введения ALA-101.
2 года
Для характеристики фармакокинетического профиля ALA-101
Временное ограничение: 1 год

Уровни ALA-101 в крови будут оцениваться с помощью цифровой полимеразной цепной реакции (dPCR). Если данные позволяют, оцениваемые конечные точки включают (но не ограничиваются):

Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Arovella Therapeutics Ltd

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

20 августа 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 марта 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 августа 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 апреля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 апреля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ALA-101-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться