ALA-101 vizsgálata CD19 pozitív nem-Hodgkin limfómás és leukémiás betegeknél. (SAPPHIRE)
2026. augusztus 4. frissítette: Arovella Therapeutics Ltd
A ALA-101, allogén, készen használható, CD19-irányított CAR-iNKT sejtek biztonságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiájának és előzetes hatékonyságának felmérésére szolgáló, CD19+ nem-Hodgkin limfómás és leukémiás betegekben végzett 1. fázisú nyílt címkézésű dózisemelési és bővítési tanulmány
ALA-101 biztonságának, jól tolerálhatóságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiájának és előzetes hatékonyságának értékelésére szolgáló nyílt címkézésű, 1. fázisú, dózis-emelkedési és expanziós vizsgálat
A tanulmány áttekintése
Állapot
Még nincs toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy 1-es fázisú, nyílt címkéjű, dózis-emelkedési és bővítési tanulmány, amely az ALA-101, egy allogén, készen használható CD19-irányított CAR-iNKT sejtterápia biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját (PK), farmakodinamikáját (PD), immunogenitását és előzetes hatékonyságát értékeli CD19-pozitív nem-Hodgkin lymphoma (NHL), krónikus limfocitás leukémia (CLL) és szőrössejtes leukémia (HCL) betegeknél.
A dózis-emelkedési fázis a biztonságosságot értékeli és meghatározza a maximális tolerált dózist (MTD). A dózis-bővítési/visszatöltési fázis tovább értékeli a biztonságosságot és az előzetes hatékonyságot, és megállapítja az ajánlott 2. fázisú dózist (RP2D).
A tanulmányi részvétel magában foglalja a szűrést, limfodepleciót, kezelést és követési időszakokat. A tanulmány befejező látogatása a 24. hónapban történik, amely után a résztvevők egy hosszú távú követési tanulmányba lépnek.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
46
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Ausztrália, 2010
- St. Vincent's Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Wei Jiang, Dr
- Telefonszám: +61 2 93555657
- E-mail: Wei.jiang@svha.org.au
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Ausztrália, 4101
- Mater Misericordiae Ltd (MML)
-
Kapcsolatba lépni:
- Stephan Boyle, Dr
- Telefonszám: 0731635200
- E-mail: Stephen.Boyle@mater.org.au
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Ausztrália, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Dr Danielle Blunt
- Telefonszám: 08 7074 0000
- E-mail: Health.CALHNClinicalTrials@sa.gov.au
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3004
- The Alfred Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Dr Salvatore Fiorenza
- Telefonszám: (03) 9903 0122
- E-mail: acbd@monash.edu
-
Richmond, Victoria, Ausztrália, 3121
- Epworth Healthcare
-
Kapcsolatba lépni:
- Dr Sumi Ratnasingam
- Telefonszám: 03 9426 0555
- E-mail: EHBloodCancer@epworth.org.au
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevonási kritériumok:
- 18 évesnél idősebb
- Igazolt CD19+ nem-Hodgkin limfóma, Diffúz Nagy B-sejtes Limfóma, Follicularis Limfóma, Marginális Zóna Limfóma, Krónikus Limfoid Leukémia vagy Szőrössejtes Leukémia diagnózis
- Több mint 3 hónapos várható élettartam
- Megfelelő máj- és vesefunkció
- Megfelelő csontvelő funkció
- Megfelelő EKG értékek
- Hozzájárul a megfelelő fogamzásgátlás használatához a terápiát követő 12 hónapig a terhesség elkerülése érdekében, és beleegyezik, hogy a kezelést követő 12 hónapig nem adományoz spermát vagy petesejteket
Kizárási kritériumok:
- Korábbi anti-CD1d monoklonális antitest kezelés
- Korábbi allogén őssejt-transzplantáció, kivéve ha a résztvevő több mint 100 napos és nincs Szövetátültetés Ellen Gazda Betegsége (irányítatlan)
- Korábbi szervátültetés
- Előző aktív vagy kezelt rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben
- Jelenlegi központi idegrendszeri limfóma vagy leukémia érintettség
- Szívfunkciózavar bizonyíték
- Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás immunszuppresszív terápiát igényelt az elmúlt 6 hónapban
- Ismert aktív hepatitis B, hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
- Szövetátültetés Ellen Gazda Betegség 2-4. fokozatának előzménye
- Nem lehet aktív Szövetátültetés Ellen Gazda Betegség, miután legalább 3 hónapig szüneteltették az összes Szövetátültetés Ellen Gazda Betegség kezelést
- Nem szabad, hogy szisztémás rákterápiát kapjon az alapvető rosszindulatú daganatra a feltételhozó kemoterápia kezdete előtt 6 héttel a -6. napon
- Résztvevők, akik autológ vagy allogén CAR-T sejtterápiát kaptak a szűrés megkezdése előtt 3 hónapon belül
- Szisztémás kortikoszteroid használat a feltételhozó kemoterápia kezdete előtt 15 napon belül a -6. napon, vagy más immunszuppresszív gyógyszerek 30 napon belül
- Legutóbbi nagy műtét (a feltételhozó kemoterápia kezdete előtt 4 héten belül a -6. napon) vagy tervezett nagy műtét az ALA-101 infúziót követő 8 héten belül az 1. napon
- Aktív fertőzés, amely intravénás antibiotikum, gombaellenes vagy vírusellenes gyógyszer vagy kórházi felvételt igényel a feltételhozó kemoterápia kezdete előtt 10 napon belül a -6. napon
- Súlyos (pl. súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség, súlyos Parkinson-kór) vagy rosszul kontrollált (pl. magas vérnyomás, cukorbetegség, aktív gyulladásos bélbetegség) orvosi állapot
- Élő oltóanyaggal történt oltás a feltételhozó kemoterápia kezdete előtt 28 napon belül a -6. napon vagy tervezett élő oltás az ALA-101 infúziót követő 6 hónapon belül
További kritériumok érvényesek.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelési Adag 1. szint
50 × 10^6 CAR+ iNKT sejt (kezdő dózisszint)
|
Egyetlen intravénás infúzió ALA-101-ből kemoterápiás kondicionálás után Fludarabinnal és Ciklofoszfamiddal
|
|
Kísérleti: Kezelési Dózis Szint -1
Dózisszint -1: 20 × 10^6 CAR+ iNKT sejt (DLT-k esetén az 1. dózisszinten)
|
Egyetlen intravénás infúzió ALA-101-ből kemoterápiás kondicionálás után Fludarabinnal és Ciklofoszfamiddal
|
|
Kísérleti: Kezelés 2. adagolási szintje
150 × 10^6 CAR+ iNKT sejt
|
Egyetlen intravénás infúzió ALA-101-ből kemoterápiás kondicionálás után Fludarabinnal és Ciklofoszfamiddal
|
|
Kísérleti: Kezelés Dózis Szint 3
300 × 10^6 CAR+ iNKT sejt
|
Egyetlen intravénás infúzió ALA-101-ből kemoterápiás kondicionálás után Fludarabinnal és Ciklofoszfamiddal
|
|
Kísérleti: Kezelési Adag 4. szint
500 × 10^6 CAR+ iNKT sejt
|
Egyetlen intravénás infúzió ALA-101-ből kemoterápiás kondicionálás után Fludarabinnal és Ciklofoszfamiddal
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A ALA-101 biztonságának és tolerálhatóságának értékelése felnőtt résztvevőknél CD19+ NonHodgkin limfómával (NHL) és CD19+ leukémiával
Időkeret: 2 év
|
A kezelés során fellépő és a kezeléssel összefüggő mellékhatások (AE-k) gyakorisága, típusa és súlyossága, valamint a dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) gyakorisága és jellege
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Annak meghatározására, hogy mi a maximálisan tolerált dózis (MTD) és a megfelelő, ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) a következő klinikai vizsgálati szakaszokba való továbblépéshez CD19+ NHL és/vagy CD19+ leukémiás felnőtt résztvevők esetében.
Időkeret: 2 év
|
Az MTD meghatározása izotónikus regresszióval és az RP2D meghatározása, figyelembe véve mind az MTD-t, mind a gyűjtött biztonsági, hatékonysági, farmakokinetikai (PK) és farmakodinamikai (PD) adatok összességét.
|
2 év
|
|
Az ALA-101 előzetes hatékonyságának értékelése felnőtt résztvevőknél CD19+ NHL és/vagy CD19+ leukémia esetén
Időkeret: 2 év
|
Teljes Válaszarány (ORR)
|
2 év
|
|
Az ALA-101 PK-profiljának jellemzése
Időkeret: 1 év
|
Az ALA-101 vérszintjét digitális polimeráz láncreakcióval (dPCR) értékelik. Amennyiben az adatok lehetővé teszik, a kiértékelendő végpontok közé tartoznak (de nem kizárólagosan): o Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax) |
1 év
|
|
Az ALA-101 immunogenitásának értékelésére
Időkeret: 2 év
|
Az anti-ALA-101 antitestek előfordulása az ALA-101 beadása után.
|
2 év
|
|
Az ALA-101 PK profiljának jellemzése
Időkeret: 1 év
|
Az ALA-101 vérszintjeit digitális polimeráz láncreakció (dPCR) segítségével értékelik. Amennyiben az adatok lehetővé teszik, az értékelendő végpontok közé tartoznak (de nem kizárólagosan): A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) |
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2026. augusztus 20.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2030. március 31.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2030. augusztus 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2026. február 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. április 6.
Első közzététel (Tényleges)
2026. április 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. augusztus 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. augusztus 4.
Utolsó ellenőrzés
2026. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ALA-101-001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .