Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af ALA-101 hos patienter med CD19-positiv Non-Hodgkin-lymfom og leukæmi. (SAPPHIRE)

4. august 2026 opdateret af: Arovella Therapeutics Ltd

En fase 1 åben-label dosis-eskalerings- og ekspansionsundersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig effekt af ALA-101, allogene, off-the-shelf, CD19-rettede CAR-iNKT-celler hos patienter med CD19+ non-Hodgkin lymfom og leukæmi

Fase 1 åben-label dosiseskalerings- og ekspansionsstudie til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig effekt af ALA-101

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en fase 1, åben-label, dosis-eskalerings- og ekspansionsundersøgelse, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK), farmakodynamikken (PD), immunogeniciteten og den foreløbige effekt af ALA-101, en allogen, klar-til-brug CD19-dirigeret CAR-iNKT-celleterapi, hos patienter med CD19-positiv non-Hodgkin lymfom (NHL), kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) og hårcelleleukæmi (HCL).

Dosis-eskaleringsfasen vil vurdere sikkerheden og bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD). Dosis-ekspansions-/tilbagefyldningsfasen vil yderligere evaluere sikkerhed og foreløbig effektivitet og fastlægge den anbefalede fase 2-dosis (RP2D).

Studiedeltagelse inkluderer screenings-, lymfodepletions-, behandlings- og opfølgningsperioder. Et afslutningsbesøg vil finde sted efter 24 måneder, hvorefter deltagerne vil indtræde i et langtidsopfølgningsstudie.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

46

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2010
        • St. Vincent's Hospital
        • Kontakt:
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4101
    • South Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital
        • Kontakt:
          • Dr Salvatore Fiorenza
          • Telefonnummer: (03) 9903 0122
          • E-mail: acbd@monash.edu
      • Richmond, Victoria, Australien, 3121

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Over 18 år gammel
  • Bekræftet diagnose af CD19+ non-Hodgkins lymfom, Diffust Storcellet B-cellelymfom, Follikulært lymfom, Marginalzonelymfom, Kronisk lymfatisk leukæmi eller Hårcelleleukæmi
  • Forventet levetid større end 3 måneder
  • Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion
  • Tilstrækkelige EKG-værdier
  • Accepterer at bruge passende prævention for at undgå graviditet i op til 12 måneder efter behandling og accepterer ikke at donere sæd eller æg i 12 måneder efter behandling

Eksklusionskriterier:

  • Tidligere anti-CD1d monoklonal antistofbehandling
  • Tidligere allogen stamcelletransplantation, medmindre deltageren er over 100 dage og ikke har graft-versus-host-sygdom (ukontrolleret)
  • Tidligere organtransplantation
  • Tidligere malignitet inden for de sidste 3 år, der er aktiv eller er blevet behandlet
  • Nuværende central nervesystem involvering af lymfom eller leukæmi
  • Evidens for hjertesvigt
  • Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling inden for de sidste 6 måneder
  • Kendt aktiv hepatitis B, hepatitis C eller humant immundefektvirus (hiv) infektion
  • Historie med graft-versus-host-sygdom grad 2 til 4
  • Ingen aktiv graft-versus-host-sygdom efter mindst 3 måneders ophør af al graft-versus-host-sygdomsbehandling
  • Må ikke have modtaget systemisk antikræftbehandling for den underliggende malignitet inden for 6 uger før starten af konditioneringskemoterapi på dag -6
  • Deltagere, der har modtaget autolog eller allogen CAR-T-celleterapi inden for 3 måneder før screeningens start
  • Brug af systemiske kortikosteroider inden for 15 dage før starten af konditioneringskemoterapi på dag -6 eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 30 dage
  • Nylig større kirurgi (inden for 4 uger før starten af konditioneringskemoterapi på dag -6) eller planlagt større kirurgi inden for 8 uger efter ALA-101 infusion på dag 1
  • Aktiv infektion, der kræver intravenøse antibiotika, antimykotika eller antivirale lægemidler eller hospitalsindlæggelse inden for 10 dage før starten af konditioneringskemoterapi på dag -6
  • Alvorlig (f.eks. svær kronisk obstruktiv lungesygdom, svær Parkinsons sygdom) eller dårligt kontrolleret (f.eks. hypertension, diabetes, aktiv inflammatorisk tarmsygdom) medicinsk tilstand
  • Vaccineret med en levende vaccine inden for 28 dage før starten af konditioneringskemoterapi på dag -6 eller planlagt levende vaccination inden for 6 måneder efter ALA-101 infusion

Yderligere kriterier gælder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsdosisniveau 1
50 × 10^6 CAR+ iNKT-celler (startdosisniveau)
Medicin: ALA-101
Enkelt IV infusion af ALA-101 efter kemoterapiforberedelse med Fludarabin og Cyclophosphamid
Eksperimentel: Behandlingsdosisniveau -1
Dosisniveau -1: 20 × 10^6 CAR+ iNKT-celler (i tilfælde af DLT'er på dosisniveau 1)
Medicin: ALA-101
Enkelt IV infusion af ALA-101 efter kemoterapiforberedelse med Fludarabin og Cyclophosphamid
Eksperimentel: Behandlingsdosisniveau 2
150 × 10^6 CAR+ iNKT celler
Medicin: ALA-101
Enkelt IV infusion af ALA-101 efter kemoterapiforberedelse med Fludarabin og Cyclophosphamid
Eksperimentel: Behandlingsdosisniveau 3
300 × 10^6 CAR+ iNKT-celler
Medicin: ALA-101
Enkelt IV infusion af ALA-101 efter kemoterapiforberedelse med Fludarabin og Cyclophosphamid
Eksperimentel: Behandlingsdosisniveau 4
500 × 10^6 CAR+ iNKT-celler
Medicin: ALA-101
Enkelt IV infusion af ALA-101 efter kemoterapiforberedelse med Fludarabin og Cyclophosphamid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ALA-101 hos voksne deltagere med CD19+ Non-Hodgkin lymfom (NHL) og CD19+ leukæmi
Tidsramme: 2 år
Forekomst, type og sværhedsgrad af behandlingsopståede og behandlingsrelaterede bivirkninger samt forekomst og karakter af dosisbegrænsende toksiciteter
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) og den passende anbefalede fase 2-dosis (RP2D) til progression til næste faser af kliniske studier hos voksne deltagere med CD19+ NHL og/eller CD19+ leukæmi.
Tidsramme: 2 år
Bestemmelse af MTD ved hjælp af isotonisk regression og bestemmelse af RP2D under hensyntagen til både MTD og helheden af sikkerheds-, effektivitets-, farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) data indsamlet.
2 år
Til at evaluere den foreløbige effekt af ALA-101 hos voksne deltagere med CD19+ NHL og/eller CD19+ leukæmi
Tidsramme: 2 år
Samlet responsrate (ORR)
2 år
At karakterisere PK-profilen for ALA-101
Tidsramme: 1 år

Niveauer af ALA-101 i blodet vil blive vurderet ved hjælp af digital polymerase kædereaktion (dPCR). Hvor data tillader det, vil endpoints, der skal evalueres, inkludere (men er ikke begrænset til):

o Maksimal observeret peakplasmakoncentration (Cmax)
1 år
For at evaluere immunogeniteten af ALA-101
Tidsramme: 2 år
Forekomsten af anti-ALA-101-antistoffer efter ALA-101-administration.
2 år
At karakterisere PK-profilen for ALA-101
Tidsramme: 1 år

Niveauer af ALA-101 i blodet vil blive vurderet ved hjælp af digital polymerasekædereaktion (dPCR). Hvor data tillader det, omfatter endpoints, der skal evalueres (men er ikke begrænset til):

Areal under plasmakoncentrationskurven over tid (AUC)
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Arovella Therapeutics Ltd

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

20. august 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. marts 2030

Studieafslutning (Anslået)

30. august 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. februar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. april 2026

Først opslået (Faktiske)

8. april 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ALA-101-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner