Estudo de ALA-101 em Doentes com Linfoma Não-Hodgkin e Leucemia CD19 Positivas. (SAPPHIRE)
4 de agosto de 2026 atualizado por: Arovella Therapeutics Ltd
Um Estudo de Fase 1 Aberto de Escalonamento de Dose e Expansão para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética, Farmacodinâmica e Eficácia Preliminar de ALA-101, Células CAR-iNKT Alogénicas, Prontas a Usar, Dirigidas ao CD19 em Doentes com Linfoma Não-Hodgkin e Leucemia CD19+
Estudo de Expansão e de Escalação de Dose em Fase 1, de Etiqueta Aberta, para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética, Farmacodinâmica e Eficácia Preliminar do ALA-101
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 1, aberto, de escalonamento e expansão de dose que avalia a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD), imunogenicidade e eficácia preliminar do ALA-101, uma terapia celular alogénica, pronta a usar, com células CAR-iNKT direcionadas ao CD19, em doentes com linfoma não-Hodgkin (LNH) CD19-positivo, leucemia linfocítica crónica (LLC) e leucemia de células pilosas (LCP).
A fase de escalonamento de dose avaliará a segurança e determinará a dose máxima tolerada (DMT). A fase de expansão/recuperação de dose avaliará adicionalmente a segurança e a eficácia preliminar e estabelecerá a dose recomendada para a Fase 2 (DRF2).
A participação no estudo inclui períodos de triagem, linfodepleção, tratamento e seguimento. Uma visita de fim de estudo ocorrerá no Mês 24, após a qual os participantes entrarão num estudo de seguimento de longo prazo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
46
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Austrália, 2010
- St. Vincent's Hospital
-
Contato:
- Wei Jiang, Dr
- Número de telefone: +61 2 93555657
- E-mail: Wei.jiang@svha.org.au
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
- Mater Misericordiae Ltd (MML)
-
Contato:
- Stephan Boyle, Dr
- Número de telefone: 0731635200
- E-mail: Stephen.Boyle@mater.org.au
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Contato:
- Dr Danielle Blunt
- Número de telefone: 08 7074 0000
- E-mail: Health.CALHNClinicalTrials@sa.gov.au
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- The Alfred Hospital
-
Contato:
- Dr Salvatore Fiorenza
- Número de telefone: (03) 9903 0122
- E-mail: acbd@monash.edu
-
Richmond, Victoria, Austrália, 3121
- Epworth Healthcare
-
Contato:
- Dr Sumi Ratnasingam
- Número de telefone: 03 9426 0555
- E-mail: EHBloodCancer@epworth.org.au
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Mais de 18 anos de idade
- Diagnóstico confirmado de linfoma não-Hodgkin CD19+, Linfoma Difuso de Grandes Células B, Linfoma Folicular, Linfoma da Zona Marginal, Leucemia Linfática Crónica ou Leucemia de Células Cabeludas
- Esperança de vida superior a 3 meses
- Função Hepática e Renal adequada
- Função da Medula Óssea adequada
- Valores ECG adequados
- Concordar em usar contraceção apropriada para evitar gravidez até 12 meses após o tratamento e concordar em não doar espermatozoides ou óvulos durante 12 meses após o tratamento
Critérios de Exclusão:
- Tratamento prévio com anticorpo monoclonal anti-CD1d
- Transplante alogénico de células estaminais prévio, exceto quando o participante tem mais de 100 dias e não apresenta Doença do Enxerto Contra Hospedeiro (não controlada)
- Transplante de órgãos prévio
- Neoplasia maligna nos últimos 3 anos que esteja ativa ou tenha sido tratada
- Envolvimento atual do sistema nervoso central por linfoma ou leucemia
- Evidência de disfunção cardíaca
- Doença autoimune ativa que requeira terapia imunossupressora sistémica nos últimos 6 meses
- Infeção ativa conhecida por hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (VIH)
- Histórico de Doença do Enxerto Contra Hospedeiro Grau 2 a 4
- Não ter Doença do Enxerto Contra Hospedeiro ativa após pelo menos 3 meses de suspensão de todos os tratamentos para Doença do Enxerto Contra Hospedeiro
- Não ter recebido terapia anti-cancerígena sistémica para a neoplasia maligna subjacente nas 6 semanas anteriores ao início da quimioterapia de condicionamento no Dia -6
- Participantes que tenham recebido terapia com células CAR-T autólogas ou alogénicas nos 3 meses anteriores ao início do rastreio
- Uso de corticosteroides sistémicos nos 15 dias anteriores ao início da quimioterapia de condicionamento no Dia -6 ou outros fármacos imunossupressores nos 30 dias anteriores
- Cirurgia maior recente (nas 4 semanas anteriores ao início da quimioterapia de condicionamento no Dia -6) ou cirurgia maior planeada nas 8 semanas seguintes à infusão de ALA-101 no Dia 1
- Infeção ativa que requeira medicação intravenosa antibiótica, antifúngica ou antiviral ou admissão hospitalar nos 10 dias anteriores ao início da quimioterapia de condicionamento no Dia -6
- Condição médica grave (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crónica grave, doença de Parkinson grave) ou mal controlada (por exemplo, hipertensão, diabetes, doença inflamatória intestinal ativa)
- Vacinação com vacina viva nos 28 dias anteriores ao início da quimioterapia de condicionamento no Dia -6 ou vacinação viva planeada nos 6 meses seguintes à infusão de ALA-101
Aplicam-se critérios adicionais.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Nível 1 da Dose de Tratamento
50 × 10^6 células iNKT CAR+ (dose inicial)
|
Infusão IV única de ALA-101 após condicionamento quimioterápico com Fludarabina e Ciclofosfamida
|
|
Experimental: Nível de Dose de Tratamento -1
Nível de dose -1: 20 × 10^6 células iNKT CAR+ (em caso de DLTs no Nível de Dose 1)
|
Infusão IV única de ALA-101 após condicionamento quimioterápico com Fludarabina e Ciclofosfamida
|
|
Experimental: Nível 2 de Dose de Tratamento
150 × 10^6 células iNKT CAR+
|
Infusão IV única de ALA-101 após condicionamento quimioterápico com Fludarabina e Ciclofosfamida
|
|
Experimental: Nível de Dose de Tratamento 3
300 × 10^6 células CAR+ iNKT
|
Infusão IV única de ALA-101 após condicionamento quimioterápico com Fludarabina e Ciclofosfamida
|
|
Experimental: Nível 4 da Dose de Tratamento
500 × 10^6 células iNKT CAR+
|
Infusão IV única de ALA-101 após condicionamento quimioterápico com Fludarabina e Ciclofosfamida
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Para avaliar a segurança e tolerabilidade do ALA-101 em participantes adultos com linfoma não-Hodgkin (LNH) CD19+ e leucemia CD19+
Prazo: 2 anos
|
Incidência, tipo e gravidade de eventos adversos (EA) emergentes do tratamento e relacionados com o tratamento, e incidência e natureza de toxicidades limitantes da dose (TLD)
|
2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e a dose recomendada adequada para a Fase 2 (RP2D) para progressão para as próximas etapas dos estudos clínicos em participantes adultos com linfoma não-Hodgkin CD19+ e/ou leucemia CD19+.
Prazo: 2 anos
|
Determinação da DMT usando regressão isotónica e determinação da RP2D considerando tanto a DMT como a totalidade dos dados de segurança, eficácia, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) recolhidos.
|
2 anos
|
|
Para avaliar a eficácia preliminar do ALA-101 em participantes adultos com linfoma não-Hodgkin CD19+ e/ou leucemia CD19+
Prazo: 2 anos
|
Taxa de Resposta Global (ORR)
|
2 anos
|
|
Caracterizar o perfil farmacocinético de ALA-101
Prazo: 1 ano
|
Os níveis de ALA-101 no sangue serão avaliados através de reação em cadeia da polimerase digital (dPCR). Sempre que os dados o permitirem, os objetivos a serem avaliados incluem (mas não se limitam a): o Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) |
1 ano
|
|
Para avaliar a imunogenicidade do ALA-101
Prazo: 2 anos
|
Incidência de anticorpos anti-ALA-101 após administração de ALA-101.
|
2 anos
|
|
Para caracterizar o perfil de PK do ALA-101
Prazo: 1 Ano
|
Os níveis de ALA-101 no sangue serão avaliados através de reação em cadeia da polimerase digital (dPCR). Quando os dados permitirem, os endpoints a serem avaliados incluem (mas não se limitam a): Área sob a curva de concentração plasmática em função do tempo (AUC) |
1 Ano
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
20 de agosto de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
31 de março de 2030
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de agosto de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de fevereiro de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de abril de 2026
Primeira postagem (Real)
8 de abril de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ALA-101-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .