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Étude de l'ALA-101 chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien et de leucémie CD19 positif. (SAPPHIRE)

4 août 2026 mis à jour par: Arovella Therapeutics Ltd

Étude de Phase 1 ouverte d'escalade de dose et d'expansion pour évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et l'efficacité préliminaire des cellules CAR-iNKT allogéniques, prêtes à l'emploi, dirigées contre CD19, ALA-101, chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien et de leucémie CD19+

Étude de Phase 1 en ouvert d'escalade de dose et d'expansion pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et l'efficacité préliminaire de l'ALA-101

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1, ouverte, d'escalade de dose et d'expansion évaluant la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamie (PD), l'immunogénicité et l'efficacité préliminaire de l'ALA-101, une thérapie cellulaire CAR-iNKT allogénique et prête à l'emploi ciblant CD19, chez des patients atteints de lymphome non hodgkinien (LNH) CD19-positif, de leucémie lymphoïde chronique (LLC) et de leucémie à tricholeucocytes (LTC).

La phase d'escalade de dose évaluera la sécurité et déterminera la dose maximale tolérée (DMT). La phase d'expansion/remplissage de dose évaluera plus avant la sécurité et l'efficacité préliminaire et établira la dose recommandée pour la phase 2 (DRP2).

La participation à l'étude comprend des périodes de sélection, de lymphodéplétion, de traitement et de suivi. Une visite de fin d'étude aura lieu au mois 24, après quoi les participants entreront dans une étude de suivi à long terme.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

46

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2010
        • St. Vincent's Hospital
        • Contact:
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australie, 4101
    • South Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • The Alfred Hospital
        • Contact:
          • Dr Salvatore Fiorenza
          • Numéro de téléphone: (03) 9903 0122
          • E-mail: acbd@monash.edu
      • Richmond, Victoria, Australie, 3121

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Plus de 18 ans
  • Diagnostic confirmé de lymphome non hodgkinien CD19+, lymphome diffus à grandes cellules B, lymphome folliculaire, lymphome de la zone marginale, leucémie lymphoïde chronique ou leucémie à tricholeucocytes
  • Espérance de vie supérieure à 3 mois
  • Fonction hépatique et rénale adéquate
  • Fonction médullaire adéquate
  • Valeurs ECG adéquates
  • Accepter d'utiliser une contraception appropriée pour éviter une grossesse jusqu'à 12 mois après le traitement et accepter de ne pas donner de sperme ou d'ovocytes pendant 12 mois après le traitement

Critères d'exclusion :

  • Traitement antérieur par anticorps monoclonal anti-CD1d
  • Greffe allogénique de cellules souches antérieure, sauf si le participant a plus de 100 jours et ne présente pas de maladie du greffon contre l'hôte (non contrôlée)
  • Greffe d'organe antérieure
  • Néoplasie maligne antérieure au cours des 3 dernières années, active ou traitée
  • Atteinte actuelle du système nerveux central par un lymphome ou une leucémie
  • Signes de dysfonction cardiaque
  • Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique au cours des 6 derniers mois
  • Infection active connue par le virus de l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Antécédents de maladie du greffon contre l'hôte de grade 2 à 4
  • Aucune maladie active du greffon contre l'hôte après un arrêt d'au moins 3 mois de tous les traitements contre la maladie du greffon contre l'hôte
  • Ne doit pas avoir reçu de traitement anticancéreux systémique pour la tumeur maligne sous-jacente dans les 6 semaines précédant le début de la chimiothérapie de conditionnement au jour -6
  • Participants ayant reçu une thérapie par cellules CAR-T autologues ou allogéniques dans les 3 mois précédant le début du dépistage
  • Utilisation de corticostéroïdes systémiques dans les 15 jours précédant le début de la chimiothérapie de conditionnement au jour -6 ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 30 jours
  • Chirurgie majeure récente (dans les 4 semaines précédant le début de la chimiothérapie de conditionnement au jour -6) ou chirurgie majeure planifiée dans les 8 semaines suivant la perfusion d'ALA-101 au jour 1
  • Infection active nécessitant des antibiotiques, des antifongiques ou des antiviraux par voie intraveineuse ou une hospitalisation dans les 10 jours précédant le début de la chimiothérapie de conditionnement au jour -6
  • Affection médicale sévère (par exemple, bronchopneumopathie chronique obstructive sévère, maladie de Parkinson sévère) ou mal contrôlée (par exemple, hypertension, diabète, maladie inflammatoire de l'intestin active)
  • Vaccination avec un vaccin vivant dans les 28 jours précédant le début de la chimiothérapie de conditionnement au jour -6 ou vaccination vivante planifiée dans les 6 mois suivant la perfusion d'ALA-101

D'autres critères s'appliquent.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Niveau de dose de traitement 1
50 × 10⁶ cellules iNKT CAR+ (dose de départ)
Médicament: ALA-101
Perfusion IV unique d'ALA-101 après conditionnement chimiothérapeutique avec Fludarabine et Cyclophosphamide
Expérimental: Niveau de dose de traitement -1
Dose niveau -1 : 20 × 10^6 cellules CAR+ iNKT (en cas de DLTs au Dose Niveau 1)
Médicament: ALA-101
Perfusion IV unique d'ALA-101 après conditionnement chimiothérapeutique avec Fludarabine et Cyclophosphamide
Expérimental: Niveau de dose de traitement 2
150 × 10^6 cellules CAR+ iNKT
Médicament: ALA-101
Perfusion IV unique d'ALA-101 après conditionnement chimiothérapeutique avec Fludarabine et Cyclophosphamide
Expérimental: Niveau de Dose de Traitement 3
300 × 10^6 cellules iNKT CAR+
Médicament: ALA-101
Perfusion IV unique d'ALA-101 après conditionnement chimiothérapeutique avec Fludarabine et Cyclophosphamide
Expérimental: Niveau de dose du traitement 4
500 × 10^6 cellules iNKT CAR+
Médicament: ALA-101
Perfusion IV unique d'ALA-101 après conditionnement chimiothérapeutique avec Fludarabine et Cyclophosphamide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la sécurité et la tolérabilité de l'ALA-101 chez des participants adultes atteints de lymphome non hodgkinien (LNH) CD19+ et de leucémie CD19+
Délai: 2 ans
Incidence, type et sévérité des événements indésirables (EI) émergents du traitement et liés au traitement, et incidence et nature des toxicités limitant la dose (DLT)
2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée de phase 2 (DRP2) appropriée pour progresser vers les étapes suivantes des études cliniques chez les participants adultes atteints de LNH CD19+ et/ou de leucémie CD19+.
Délai: 2 ans
Détermination de la DMT par régression isotonique et détermination de la RP2D en considérant à la fois la DMT et l'ensemble des données de sécurité, d'efficacité, de pharmacocinétique (PK) et de pharmacodynamique (PD) collectées.
2 ans
Pour évaluer l'efficacité préliminaire de l'ALA-101 chez les participants adultes atteints de LNH CD19+ et/ou de leucémie CD19+
Délai: 2 ans
Taux de réponse global (TRG)
2 ans
Pour caractériser le profil pharmacocinétique de l'ALA-101
Délai: 1 an

Les niveaux d'ALA-101 dans le sang seront évalués par réaction en chaîne par polymérase numérique (dPCR). Lorsque les données le permettent, les critères d'évaluation à analyser incluent (sans s'y limiter) :

o Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
1 an
Pour évaluer l'immunogénicité de l'ALA-101
Délai: 2 ans
Incidence des anticorps anti-ALA-101 après administration d'ALA-101.
2 ans
Caractériser le profil pharmacocinétique de l'ALA-101
Délai: 1 an

Les niveaux d'ALA-101 dans le sang seront évalués par réaction de polymérisation en chaîne numérique (dPCR). Lorsque les données le permettent, les critères d'évaluation à analyser incluent (sans s'y limiter) :

Surface sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Arovella Therapeutics Ltd

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

20 août 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 mars 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 août 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2026

Première publication (Réel)

8 avril 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ALA-101-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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