Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van ALA-101 bij patiënten met CD19-positief non-Hodgkinlymfoom en leukemie. (SAPPHIRE)

4 augustus 2026 bijgewerkt door: Arovella Therapeutics Ltd

Een fase 1 open-label dosis-escalatie- en expansiestudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige werkzaamheid van ALA-101, allogene, kant-en-klare, CD19-gerichte CAR-iNKT-cellen te beoordelen bij patiënten met CD19+ non-hodgkinlymfoom en leukemie

Fase 1 open-label dosis-escalatie- en uitbreidingsstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en preliminaire werkzaamheid van ALA-101 te beoordelen

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1, open-label, dosis-escalatie en -expansiestudie die de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD), immunogeniciteit en preliminaire werkzaamheid evalueert van ALA-101, een allogene, 'off-the-shelf' CD19-gerichte CAR-iNKT-celtherapie, bij patiënten met CD19-positief non-Hodgkin-lymfoom (NHL), chronische lymfatische leukemie (CLL) en harige-celleukemie (HCL).

De dosis-escalatiefase zal de veiligheid beoordelen en de maximaal verdragen dosis (MTD) bepalen. De dosis-expansie-/achtervulfase zal de veiligheid en preliminaire werkzaamheid verder evalueren en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) vaststellen.

Studiedeelname omvat screening-, lymfodepletie-, behandeling- en follow-upperiodes. Een eind-van-studiebezoek vindt plaats op maand 24, waarna deelnemers een langetermijnfollow-upstudie zullen ingaan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

46

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2010
        • St. Vincent's Hospital
        • Contact:
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australië, 4101
    • South Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • The Alfred Hospital
        • Contact:
          • Dr Salvatore Fiorenza
          • Telefoonnummer: (03) 9903 0122
          • E-mail: acbd@monash.edu
      • Richmond, Victoria, Australië, 3121

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ouder dan 18 jaar
  • Bevestigde diagnose van CD19+ non-Hodgkinlymfoom, diffuus grootcellig B-cellymfoom, folliculair lymfoom, marginaalzonelymfoom, chronische lymfatische leukemie of harige celleukemie
  • Levensverwachting van meer dan 3 maanden
  • Voldoende lever- en nierfunctie
  • Voldoende beenmergfunctie
  • Voldoende ECG-waarden
  • Akkoord met het gebruik van geschikte anticonceptie om zwangerschap te voorkomen tot 12 maanden na de behandeling en akkoord met het niet doneren van sperma of eicellen gedurende 12 maanden na de behandeling

Exclusiecriteria:

  • Eerdere behandeling met anti-CD1d monoklonale antilichamen
  • Eerdere allogene stamceltransplantatie, behalve wanneer de deelnemer meer dan 100 dagen na transplantatie is en geen (ongecontroleerde) Graft Versus Host Disease heeft
  • Eerdere orgaantransplantatie
  • Actieve of behandelde maligniteit in de afgelopen 3 jaar
  • Huidige betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door lymfoom of leukemie
  • Aanwijzingen voor hartdisfunctie
  • Actieve auto-immuunziekte die systemische immunosuppressieve therapie vereiste in de afgelopen 6 maanden
  • Bekende actieve hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie
  • Geschiedenis van Graft Versus Host Disease graad 2 tot 4
  • Geen actieve Graft Versus Host Disease na minimaal 3 maanden stopzetting van alle Graft Versus Host Disease-behandelingen
  • Mag geen systemische antikankertherapie voor de onderliggende maligniteit hebben ontvangen binnen 6 weken voor aanvang van de conditioneringchemotherapie op dag -6
  • Deelnemers die autologe of allogene CAR-T-celtherapie hebben ontvangen binnen 3 maanden voor aanvang van de screening
  • Gebruik van systemische corticosteroïden binnen 15 dagen voor aanvang van de conditioneringchemotherapie op dag -6 of andere immunosuppressiva binnen 30 dagen
  • Recente grote chirurgie (binnen 4 weken voor aanvang van de conditioneringchemotherapie op dag -6) of geplande grote chirurgie binnen 8 weken na ALA-101-infusie op dag 1
  • Actieve infectie die intraveneuze antibiotica, antischimmel- of antivirale medicatie of ziekenhuisopname vereiste binnen 10 dagen voor aanvang van de conditioneringchemotherapie op dag -6
  • Ernstige (bijv. ernstige chronische obstructieve longziekte, ernstige ziekte van Parkinson) of slecht gecontroleerde (bijv. hypertensie, diabetes, actieve inflammatoire darmziekte) medische aandoening
  • Gevaccineerd met een levend vaccin binnen 28 dagen voor aanvang van de conditioneringchemotherapie op dag -6 of geplande levende vaccinatie binnen 6 maanden na ALA-101-infusie

Er gelden aanvullende criteria.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsdosering Niveau 1
50 × 10^6 CAR+ iNKT-cellen (startdosisniveau)
Geneesmiddel: ALA-101
Enkele IV-infusie van ALA-101 na chemotherapieconditionering met Fludarabine en Cyclofosfamide
Experimenteel: Behandelingsdosisniveau -1
Dosisniveau -1: 20 × 10^6 CAR+ iNKT-cellen (in geval van DLT's op Dosisniveau 1)
Geneesmiddel: ALA-101
Enkele IV-infusie van ALA-101 na chemotherapieconditionering met Fludarabine en Cyclofosfamide
Experimenteel: Behandelingsdosisniveau 2
150 × 10^6 CAR+ iNKT-cellen
Geneesmiddel: ALA-101
Enkele IV-infusie van ALA-101 na chemotherapieconditionering met Fludarabine en Cyclofosfamide
Experimenteel: Behandelingsdosisniveau 3
300 × 10^6 CAR+ iNKT-cellen
Geneesmiddel: ALA-101
Enkele IV-infusie van ALA-101 na chemotherapieconditionering met Fludarabine en Cyclofosfamide
Experimenteel: Behandelingsdosisniveau 4
500 × 10^6 CAR+ iNKT cellen
Geneesmiddel: ALA-101
Enkele IV-infusie van ALA-101 na chemotherapieconditionering met Fludarabine en Cyclofosfamide

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van ALA-101 te evalueren bij volwassen deelnemers met CD19+ Non-Hodgkinlymfoom (NHL) en CD19+ leukemie
Tijdsspanne: 2 jaar
Incidentie, type en ernst van door behandeling optredende en aan behandeling gerelateerde bijwerkingen (AE's) en incidentie en aard van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de geschikte aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te bepalen voor de overgang naar volgende fasen van klinische studies bij volwassen deelnemers met CD19+ NHL en/of CD19+ leukemie.
Tijdsspanne: 2 jaar
Bepaling van MTD met isotone regressie en Bepaling van RP2D waarbij zowel de MTD als de totaliteit van de verzamelde veiligheids-, werkzaamheids-, farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) gegevens worden overwogen.
2 jaar
Om de voorlopige werkzaamheid van ALA-101 te evalueren bij volwassen deelnemers met CD19+ NHL en/of CD19+ leukemie
Tijdsspanne: 2 jaar
Algehele Respons Ratio (ORR)
2 jaar
Om het PK-profiel van ALA-101 te karakteriseren
Tijdsspanne: 1 jaar

De niveaus van ALA-101 in het bloed worden beoordeeld met behulp van digitale polymerasekettingreactie (dPCR). Waar gegevens dit toestaan, zijn de te evalueren eindpunten onder meer (maar niet beperkt tot):

o Maximale waargenomen piekplasmaconcentratie (Cmax)
1 jaar
Om de immunogeniciteit van ALA-101 te evalueren
Tijdsspanne: 2 jaar
Incidentie van anti-ALA-101-antilichamen na toediening van ALA-101.
2 jaar
Om het PK-profiel van ALA-101 te karakteriseren
Tijdsspanne: 1 Jaar

De niveaus van ALA-101 in het bloed zullen worden beoordeeld met behulp van digitale polymerase-kettingreactie (dPCR). Waar de gegevens het toelaten, omvatten de te evalueren eindpunten (maar zijn niet beperkt tot):

Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC)
1 Jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Arovella Therapeutics Ltd

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

20 augustus 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 maart 2030

Studie voltooiing (Geschat)

30 augustus 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 april 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 april 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ALA-101-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren