β-葡聚糖乳膏在失禁性皮炎中的应用

目的：

本研究旨在评估一种外用非甾体0.5%大麦来源β-葡聚糖乳膏（舒缓β乳膏，Dr. Mom）作为标准护理辅助治疗成人失禁相关性皮炎（IAD）的有效性。 通过这项非侵入性干预的随机对照试验，研究将评估与单独标准护理相比，β-葡聚糖乳膏是否能促进皮肤愈合、降低IAD严重程度并缓解患者报告的症状，最终生成有力证据，为管理该病症的患者护理指南提供信息并促进其标准化。

假设：

我们假设，辅助性0.5% β-葡聚糖乳膏联合标准护理将比单独标准护理带来更大的IAD改善。 改善将通过GLOBIAD-M评分降低、愈合时间缩短以及患者和临床医生报告的症状改善来证明，这归功于该乳膏的屏障修复、抗炎和免疫调节作用。

理由：

失禁相关性皮炎（IAD）是一种常见且疼痛的炎症性皮肤病，由长期暴露于尿液和/或粪便引起，影响加拿大高达19%的住院成人。 结构化皮肤护理方案，包括温和清洁、保湿和使用屏障产品，被广泛认为是预防和管理IAD的关键。 尽管对这些核心原则有广泛共识，但在不同医疗机构中并不存在普遍接受的标准护理。 治疗IAD使用了多种清洁剂、润肤剂和屏障产品，其选择通常基于机构偏好、经验性经验或成本考虑，而非强有力的比较证据。 这种缺乏标准化、基于证据的产品选择导致了结果的可变性，可能延迟有效的皮肤屏障修复，并可能导致低效或次优的护理实践。

β-葡聚糖是一种天然来源的多糖，具有公认的屏障形成、保湿、抗炎、免疫调节和伤口愈合特性。 通过与免疫受体dectin-1相互作用，β-葡聚糖调节细胞因子产生和巨噬细胞活性，这些机制是解决炎症和促进组织再生的核心。 此外，β-葡聚糖表现出抗微生物活性，包括对念珠菌属的活性，这可能进一步支持受IAD影响皮肤的愈合。

鉴于护理实践的多样性和β-葡聚糖有前景的生物学特性，有必要进行一项随机对照试验（RCT），以严格评估阿尔伯塔大学研发和生产的外用乳膏——舒缓β乳膏（Dr. Mom）在管理IAD中的临床有效性。 开展一项精心设计的RCT将允许与标准护理进行直接比较，提供关于其增强皮肤愈合、降低IAD严重程度以及改善患者和临床医生评估结果能力的高质量证据。 最终，本研究旨在生成有力且具有本地相关性的数据，以支持阿尔伯塔医疗机构中IAD的标准化治疗指南。

目标：

1. 使用经过验证的GLOBIAD-M工具，评估0.5% β-葡聚糖乳膏联合标准护理与单独标准护理对IAD严重程度的影响。
2. 比较干预组和对照组之间的愈合时间。
3. 评估患者和临床医生报告的结果，包括疼痛、瘙痒、刺痛、灼烧感、总体症状改善，以及对乳膏可接受性、感觉和涂抹便利性的定性反馈。
4. 评估β-葡聚糖乳膏在住院成人IAD患者中的安全性和耐受性，包括患者报告或临床医生观察到的任何不良影响。

研究方法/程序：

研究设计 这项II期随机对照试验将招募60名临床诊断为IAD的成人，这些患者入住阿尔伯塔大学医院的住院病房。 参与者将通过REDCap以1:1的比例随机分配，接受β-葡聚糖乳膏联合标准护理（n = 30）或单独标准护理（n = 30）。 诊断将由老年病学家或皮肤科医生确认，仅在临床指征时进行皮肤活检。 干预将每日应用一次，参与者监测长达2周。

纳入和排除标准 符合条件的参与者是患有继发于尿和/或大便失禁的IAD且预期住院时间≥7天的成人（≥18岁）。 将直接或通过替代决策者获取书面知情同意。 排除标准包括无IAD或失禁以及儿科患者。

数据收集和评估程序 参与者将由医学生、住院医师、医生或伤口护理护士识别。 临床照片将使用安全的医院设备（如Haiku rover）拍摄，并上传至阿尔伯塔卫生服务（AHS）Connect Care的Media Manager，供独立皮肤科审查。 IAD严重程度将在基线和每周直至解决或最长2周时使用GLOBIAD-M进行评估。 伤口评估包括受影响象限出现发红或皮肤缺失的百分比、是否存在水肿或浸渍以及感染迹象（0-5分）。 患者报告的结果包括瘙痒、刺痛、灼烧感和疼痛，以0-10数字量表测量。

定性反馈 在干预期结束时，将对患者和护理人员进行简短的开放式调查问题。 患者将提供关于乳膏质地、舒适性和任何不良影响的反馈。 护理人员将提供关于涂抹便利性、观察到的反应以及改进建议的反馈。 所有定性回答将逐行编码，并使用主题分析进行分析，将编码分组为模式并识别更广泛的主题。 此过程将捕捉患者和临床医生对乳膏可接受性、可用性、耐受性和总体满意度的观点。 主题分析的结果将补充定量终点，以提供对β-葡聚糖乳膏临床有效性和用户体验的全面评估。

可行性 根据患者数量，预计每周有3-5名符合条件的参与者，允许在4-6个月内完成招募。

数据分析计划：

定量分析 参与者基线特征（如年龄、性别、合并症、入组时IAD严重程度）将进行描述性总结，连续变量使用均值和标准差，分类变量使用计数和百分比。

主要和次要结果将按如下分析：

1. 连续结果（如受影响皮肤发红或皮肤缺失的百分比）将使用线性混合效应模型分析，考虑参与者内随时间重复测量。
2. 二元结果（如是否存在水肿、浸渍）将使用广义线性混合效应模型分析，采用适当的链接函数（如logit）。
3. 序数结果（如GLOBIAD-M严重程度类别、疼痛类型）将使用序数混合效应模型分析，允许评估治疗组间随时间的变化。
4. 时间-事件结果（如完全愈合时间）将使用Kaplan-Meier生存分析来估计中位愈合时间，并使用Cox比例风险模型在调整相关协变量的情况下比较组间差异。

假设中等效应大小（Cohen's d = 0.7），每组26名参与者在α = 0.05时提供80%功效。 考虑到流失，每组将招募30名参与者（总n = 60）。 预计辅助性β-葡聚糖治疗与单独标准护理相比，将降低IAD严重程度、缩短愈合时间并改善患者报告的结果。

定性分析：主题分析

患者和护理人员的开放式调查回答将通过平板电脑上的REDCap电子收集，并安全导出进行分析。 回答将使用定性分析软件（如NVivo）管理，并按以下结构化的主题分析过程进行分析：

1. 熟悉：反复阅读调查回答，识别初步见解和模式。
2. 编码：有意义的文本单元（如“质地顺滑”、“轻微灼烧感”）将被分配简短的描述性编码，捕捉患者和临床医生体验中的关键概念。

3. 生成主题：编码将根据重复模式分组为更广泛的主题。 下表总结了预期主题、相关编码和代表性示例引述：

   参与者报告：“乳膏感觉顺滑舒缓，一点也不粘”，这被编码为顺滑、舒缓、不粘、不油腻，并分组到主题积极感官体验下。

   参与者报告：“涂抹简单快捷”，这被编码为易于涂抹、易推开、简单，并分组到主题涂抹便利性下。

   参与者报告：“第一天我感觉有点灼烧感”，这被编码为轻微灼烧感、刺痛、瘙痒，并分组到主题轻微不良影响下。

   参与者报告：“总体而言，它似乎耐受良好，患者看起来舒适”，这被编码为舒适、耐受良好、舒缓，并分组到主题总体满意度/耐受性下。

4. 审查和细化主题：主题将迭代审查和细化，以确保其准确代表患者和护理人员报告的经验。
5. 与定量结果整合：主题发现将进行描述性总结，并与定量结果（如GLOBIAD-M评分、疼痛、瘙痒、刺痛、灼烧感）整合，以提供对临床有效性、安全性、可用性和满意度的全面理解。