Zastosowanie kremu z β-glukanem w zapaleniu skóry związanym z nietrzymaniem moczu

Cel:

Celem tego badania jest ocena skuteczności miejscowego, niesteroidowego 0,5% kremu z β-glukanem pochodzącym z jęczmienia (Soothing Beta Cream, Dr. Mom) jako uzupełnienia standardowej opieki nad zapaleniem skóry związanym z nietrzymaniem moczu (IAD) u dorosłych. Poprzez randomizowane badanie kontrolowane tej nieinwazyjnej interwencji, badanie oceni, czy krem z β-glukanem przyspiesza gojenie skóry, zmniejsza nasilenie IAD i łagodzi objawy zgłaszane przez pacjentów w porównaniu z samą standardową opieką, ostatecznie generując solidne dowody do informowania i standaryzacji wytycznych opieki nad pacjentami w leczeniu tego schorzenia.

Hipoteza:

Hipotezujemy, że dodatek 0,5% kremu z β-glukanem w połączeniu ze standardową opieką przyniesie większą poprawę w IAD niż sama standardowa opieka. Poprawa będzie widoczna poprzez zmniejszenie wyników GLOBIAD-M, krótszy czas gojenia oraz poprawę objawów zgłaszanych przez pacjentów i klinicystów, dzięki barierotwórczym, przeciwzapalnym i immunomodulującym właściwościom kremu.

Uzasadnienie:

Zapalenie skóry związane z nietrzymaniem moczu (IAD) jest powszechnym i bolesnym zapalnym schorzeniem skóry wynikającym z długotrwałego narażenia na mocz i/lub kał, dotykającym nawet 19% hospitalizowanych dorosłych w Kanadzie. Strukturyzowane schematy pielęgnacji skóry, w tym delikatne oczyszczanie, nawilżanie i produkty barierowe, są powszechnie uznawane za niezbędne w zapobieganiu i leczeniu IAD. Mimo szerokiej zgody co do tych podstawowych zasad, nie istnieje powszechnie akceptowany standard opieki w różnych placówkach opieki zdrowotnej. Do leczenia IAD stosuje się różnorodne środki czyszczące, emolienty i produkty barierowe, często wybierane na podstawie preferencji instytucjonalnych, doświadczeń anegdotycznych lub względów kosztowych, a nie solidnych dowodów porównawczych. Brak standaryzowanego, opartego na dowodach doboru produktów przyczynia się do zmienności wyników, może opóźniać skuteczną naprawę bariery skórnej i prowadzić do nieefektywnych lub suboptymalnych praktyk opieki.

β-Glukan, naturalnie pochodzący polisacharyd, ma dobrze udokumentowane właściwości tworzenia bariery, nawilżające, przeciwzapalne, immunomodulujące i wspomagające gojenie ran. Poprzez interakcję z receptorem immunologicznym dectyna-1, β-glukan moduluje produkcję cytokin i aktywność makrofagów, mechanizmy kluczowe dla zmniejszania stanu zapalnego i promowania regeneracji tkanek. Dodatkowo, β-glukan wykazuje aktywność przeciwdrobnoustrojową, w tym przeciwko gatunkom Candida, co może dodatkowo wspierać gojenie skóry dotkniętej IAD.

Biorąc pod uwagę zmienność praktyk opieki i obiecujące właściwości biologiczne β-glukanu, uzasadnione jest przeprowadzenie randomizowanego badania kontrolowanego (RCT) w celu rygorystycznej oceny klinicznej skuteczności miejscowego kremu stworzonego i wyprodukowanego na Uniwersytecie Alberty, Soothing Beta Cream (Dr. Mom), w leczeniu IAD. Przeprowadzenie dobrze zaprojektowanego RCT umożliwi bezpośrednie porównanie ze standardową opieką, dostarczając wysokiej jakości dowodów na jego zdolność do przyspieszania gojenia skóry, zmniejszania nasilenia IAD i poprawy wyników ocenianych zarówno przez pacjentów, jak i klinicystów. Ostatecznie, to badanie ma na celu wygenerowanie solidnych, lokalnie istotnych danych do wsparcia standaryzowanych wytycznych leczenia IAD w placówkach opieki zdrowotnej w Albercie.

Cele:

1. Ocena wpływu 0,5% kremu z β-glukanem plus standardowa opieka w porównaniu z samą standardową opieką na nasilenie IAD, przy użyciu zwalidowanego narzędzia GLOBIAD-M.
2. Porównanie czasu do gojenia między grupą interwencyjną a kontrolną.
3. Ocena wyników zgłaszanych przez pacjentów i klinicystów, w tym bólu, swędzenia, mrowienia, pieczenia, ogólnej poprawy objawów oraz jakościowych opinii na temat akceptowalności kremu, odczuć i łatwości aplikacji.
4. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji kremu z β-glukanem u hospitalizowanych dorosłych z IAD, w tym wszelkich działań niepożądanych zgłaszanych przez pacjentów lub obserwowanych przez klinicystów.

Metoda/Procedury badawcze:

Projekt badania To randomizowane badanie kontrolowane fazy II zrekrutuje 60 dorosłych z klinicznie zdiagnozowanym IAD przyjętych na oddziały szpitalne Szpitala Uniwersytetu Alberty. Uczestnicy zostaną randomizowani 1:1 za pośrednictwem REDCap do otrzymania kremu z β-glukanem plus standardowa opieka (n = 30) lub samej standardowej opieki (n = 30). Diagnoza zostanie potwierdzona przez geriatrę lub dermatologa, z biopsją skóry tylko w przypadku wskazań klinicznych. Interwencja będzie stosowana raz dziennie, a uczestnicy będą monitorowani do 2 tygodni.

Kryteria włączenia i wyłączenia Uprawnieni uczestnicy to dorośli (≥18 lat) z IAD wtórnym do nietrzymania moczu i/lub stolca oraz oczekiwanym pobytem szpitalnym ≥7 dni. Pisemną świadomą zgodę uzyska się bezpośrednio lub za pośrednictwem zastępczego decydenta. Kryteria wykluczenia obejmują brak IAD lub nietrzymania oraz pacjentów pediatrycznych.

Procedury zbierania i oceny danych Uczestnicy zostaną zidentyfikowani przez studentów medycyny, rezydentów, lekarzy lub pielęgniarki zajmujące się ranami. Zdjęcia kliniczne będą wykonane za pomocą zabezpieczonych urządzeń szpitalnych (np. Haiku rover) i przesłane do Media Manager w Alberta Health Services (AHS) Connect Care do niezależnego przeglądu dermatologicznego. Nasilenie IAD będzie oceniane za pomocą GLOBIAD-M na początku i co tydzień aż do ustąpienia lub maksymalnie 2 tygodni. Oceny rany obejmują procent zajętych kwadrantów z zaczerwienieniem lub utratą skóry, obecność obrzęku lub maceracji oraz oznaki infekcji (0-5). Wyniki zgłaszane przez pacjentów obejmują swędzenie, mrowienie, pieczenie i ból, mierzone na skali numerycznej 0-10.

Opinie jakościowe Pod koniec okresu interwencji, krótkie otwarte pytania ankietowe zostaną zadane zarówno pacjentom, jak i personelowi pielęgniarskiemu. Pacjenci dostarczą opinii na temat tekstury kremu, komfortu i wszelkich działań niepożądanych. Personel pielęgniarski dostarczy opinii na temat łatwości aplikacji, zaobserwowanych reakcji i sugestii ulepszeń. Wszystkie odpowiedzi jakościowe zostaną zakodowane linia po linii i przeanalizowane przy użyciu analizy tematycznej, grupując kody w wzorce i identyfikując szersze tematy. Ten proces uchwyci perspektywy pacjentów i klinicystów na temat akceptowalności, użyteczności, tolerancji i ogólnej satysfakcji z kremu. Wyniki analizy tematycznej uzupełnią ilościowe punkty końcowe, aby zapewnić kompleksową ocenę klinicznej skuteczności i doświadczenia użytkownika kremu z β-glukanem.

Wykonalność Na podstawie liczby pacjentów oczekuje się 3-5 kwalifikujących się uczestników tygodniowo, co pozwoli na rekrutację w ciągu 4-6 miesięcy.

Plan analizy danych:

Analiza ilościowa Charakterystyki wyjściowe uczestników (np. wiek, płeć, choroby współistniejące, nasilenie IAD przy rekrutacji) zostaną podsumowane opisowo, używając średnich i odchyleń standardowych dla zmiennych ciągłych oraz liczebności i procentów dla zmiennych kategorycznych.

Pierwszorzędowe i drugorzędowe punkty końcowe zostaną przeanalizowane następująco:

1. Punkty końcowe ciągłe (np. procent zajętej skóry z zaczerwienieniem lub utratą skóry) zostaną przeanalizowane przy użyciu liniowych modeli efektów mieszanych, uwzględniając powtarzane pomiary w ramach uczestników w czasie.
2. Punkty końcowe binarne (np. obecność obrzęku, maceracji) zostaną przeanalizowane przy użyciu uogólnionych liniowych modeli efektów mieszanych z odpowiednimi funkcjami łącza (np. logit).
3. Punkty końcowe porządkowe (np. kategorie nasilenia GLOBIAD-M, rodzaj bólu) zostaną przeanalizowane przy użyciu porządkowych modeli efektów mieszanych, umożliwiając ocenę zmian w czasie między grupami leczenia.
4. Punkty końcowe czasu do zdarzenia (np. czas do pełnego wygojenia) zostaną przeanalizowane przy użyciu analizy przeżycia Kaplana-Meiera do oszacowania mediany czasów gojenia i modeli proporcjonalnych hazardów Coxa do porównania grup z korektą o istotne zmienne towarzyszące.

Zakładając umiarkowaną wielkość efektu (Cohen's d = 0,7), 26 uczestników na grupę zapewnia 80% mocy przy α = 0,05. Aby uwzględnić utratę uczestników, zrekrutuje się 30 uczestników na grupę (całkowite n = 60). Oczekuje się, że dodatkowa terapia β-glukanem zmniejszy nasilenie IAD, skróci czas gojenia i poprawi wyniki zgłaszane przez pacjentów w porównaniu z samą standardową opieką.

Analiza jakościowa: Analiza tematyczna

Odpowiedzi na otwarte pytania ankietowe od pacjentów i personelu pielęgniarskiego zostaną zebrane elektronicznie za pośrednictwem REDCap na tabletach i bezpiecznie wyeksportowane do analizy. Odpowiedzi będą zarządzane przy użyciu oprogramowania do analizy jakościowej (np. NVivo) i analizowane przy użyciu ustrukturyzowanego procesu analizy tematycznej w następujący sposób:

1. Zapoznanie się: Odpowiedzi ankietowe będą wielokrotnie czytane w celu zidentyfikowania wstępnych spostrzeżeń i wzorców.
2. Kodowanie: Znaczące jednostki tekstu (np. „gładka tekstura”, „lekkie pieczenie”) otrzymają krótkie kody opisowe, które uchwycą kluczowe koncepcje w doświadczeniach pacjentów i klinicystów.

3. Generowanie tematów: Kody zostaną pogrupowane w szersze tematy na podstawie powtarzających się wzorców. Poniższa tabela podsumowuje przewidywane tematy, powiązane kody i przykładowe cytaty:

   Uczestnik zgłosił: „Krem był gładki i kojący, w ogóle nie był lepki”, co zostało zakodowane jako Gładki, kojący, nielepki, nietłusty i pogrupowane pod tematem Pozytywne doświadczenie sensoryczne.

   Uczestnik zgłosił: „Aplikacja była prosta i szybka”, co zostało zakodowane jako Łatwy w aplikacji, łatwo się rozprowadza, prosty i pogrupowane pod tematem Łatwość aplikacji.

   Uczestnik zgłosił: „Pierwszego dnia poczułem lekkie pieczenie”, co zostało zakodowane jako Lekkie pieczenie, mrowienie, swędzenie i pogrupowane pod tematem Drobne działania niepożądane.

   Uczestnik zgłosił: „Ogólnie, wydaje się dobrze tolerowany, a pacjenci wydawali się komfortowi”, co zostało zakodowane jako Komfortowy, dobrze tolerowany, kojący i pogrupowane pod tematem Ogólna satysfakcja / Tolerancja.

4. Przeglądanie i udoskonalanie tematów: Tematy będą iteracyjnie przeglądane i udoskonalane, aby zapewnić, że dokładnie reprezentują doświadczenia zgłaszane przez pacjentów i personel pielęgniarski.
5. Integracja z wynikami ilościowymi: Wyniki tematyczne zostaną podsumowane opisowo i zintegrowane z wynikami ilościowymi (np. wyniki GLOBIAD-M, ból, swędzenie, mrowienie, pieczenie), aby zapewnić kompleksowe zrozumienie klinicznej skuteczności, bezpieczeństwa, użyteczności i satysfakcji.