SYS6002 对比化疗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者

纳入标准：

• 1. 年龄18-75岁（含）的参与者；
• 2. 经病理学确诊的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者；
• 3. 参与者对铂类化疗和PD-(L)1抑制剂治疗失败；对于在辅助/新辅助治疗中接受过铂类化疗和PD-(L)1抑制剂的参与者，疾病复发或进展必须在该治疗完成后12个月内发生；最近一次治疗方案期间或之后经影像学确认的疾病进展；
• 4. 根据RECIST（1.1版）标准，参与者必须具有可测量病灶；
• 5. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1；
• 6. 预期寿命≥3个月；
• 7. 治疗前7天内实验室检查确定的主要器官功能（血液学、肾脏、肝脏和凝血功能）充足；
• 8. 有性生活的育龄期参与者必须同意在研究期间及研究治疗终止后至少6个月内使用避孕措施，并在随机分组前7天内尿液或血清妊娠试验结果为阴性；
• 9. 愿意参与研究，理解研究程序，并签署书面知情同意书。

排除标准：

• 1. 活动性中枢神经系统转移或软脑膜转移；
• 2. 既往接受过Nectin-4靶向治疗；
• 3. 既往抗肿瘤治疗的不良事件未恢复至NCI-CTCAE v5.0标准≤1级；

• 4. 任何可能干扰患者参与研究的严重和/或未控制的并发疾病：

  1. 随机分组前6个月内患有严重心血管疾病史，包括但不限于：

     1. 严重的心律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常和三度房室传导阻滞；采用Fridericia方法校正的QT间期>480毫秒（Fridericia公式：QTcF = QT/RR^0.33，RR = 60/心率）；
     2. 有心肌梗死、不稳定型心绞痛、血管成形术和冠状动脉搭桥手术史；
     3. 纽约心脏协会（NYHA）分级Ⅲ级及以上心力衰竭，且筛选期检查中左心室射血分数（LVEF）< 50%；
     4. 缺血性或出血性卒中；
     5. 肺栓塞事件；

  2. 其他具有临床意义的疾病：

     1. 糖化血红蛋白（HbA1c）> 8%；
     2. 患有活动性角膜炎和角膜溃疡，或有失明风险的眼底病变的参与者；
     3. 随机分组前≥2级神经病变；
     4. 随机分组前4周内发生严重感染；随机分组前2周内需要全身使用抗生素、抗病毒药或抗真菌药治疗的≥2级（CTCAE v5.0）活动性感染；
     5. 活动性HBV或HCV感染；
     6. 有免疫缺陷史（HIV阳性、获得性或先天性免疫缺陷等），或器官移植史；
     7. 随机分组前3年内有其他恶性肿瘤史；
     8. 有间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎病史，或当前患有ILD/非感染性肺炎，或筛选期影像学检查结果不能排除这些情况，但经研究者和申办方讨论后确定无风险的参与者除外；
     9. 随机分组前2周内有症状或需要穿刺引流的胸腔积液、腹水或心包积液；
• 5. 随机分组前4周内使用过其他未上市临床研究药物或治疗、化疗、放疗或靶向治疗；随机分组前2周内使用过具有抗癌适应症的中药、口服氟嘧啶类药物、小分子靶向药物；随机分组前2周内接受过姑息性放疗或局部治疗；或随机分组前4周内接受过大手术；
• 6. 对SYS6002的任何成分或人源化单克隆抗体过敏；
• 7. 研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况。