SYS6002 vs kemoterapia paikallisesti edenneessä tai etäpesäkkeisessä uroteliaalisessa karsinoomassa sairastavilla potilailla

Osallistumiskriteerit:

• 1. Osallistujat iältään 18–75 vuotta (mukaan lukien);
• 2. Patologisesti varmistetut potilaat, joilla on paikallisesti edistynyt tai etäpesäkkeinen urotereliaalikarsinooma;
• 3. Osallistujat, joilla on platinalääkityksen ja PD-(L)1-estäjien hoito epäonnistunut; osallistujille, jotka ovat saaneet platinalääkitystä ja PD-(L)1-estäjiä adjuvantti-/neoadjuvanttihoidossa, taudin uusiutuminen tai eteneminen on tapahtunut 12 kuukauden kuluessa kyseisen hoidon päätyttyä; radiografisesti varmistettu taudin eteneminen viimeisimmän hoitojakson aikana tai sen jälkeen;
• 4. Osallistujilla on oltava mitattava sairaus RECIST-version (versio 1.1) mukaan;
• 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0 tai 1;
• 6. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta;
• 7. Riittävä pääelinten toiminta (hematologia, munuaiset, maksa ja hyytymistoiminta) laboratoriotutkimusten perusteella, jotka on suoritettu 7 päivän kuluessa ennen hoitoa;
• 8. Seksuaalisesti aktiiviset hedelmälliset osallistujat suostuvat käyttämään ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta tutkimushoidon päätyttyä sekä heillä on oltava negatiivinen virtsa- tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen satunnaistamista;
• 9. Halukkuus osallistua tutkimukseen, ymmärtää tutkimusmenettelyt ja allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet tai leptomeningeaalimetastaasi;
• 2. Aiempi Nectin-4-kohdennettu hoito;
• 3. Aiemman antikasvainhoidon aiheuttamat haittatapahtumat, jotka eivät ole palautuneet NCI-CTCAE v5.0:n luokkaan ≤1;

• 4. Mikä tahansa vakava ja/tai hallitsematon samanaikainen sairaus, joka saattaa häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen:

  1. Vakavan sydän- ja verisuonitaudin historia 6 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:

     1. Vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kammiokammiovärinä ja kolmannen asteen atrioventrikulaarinen blokki, jotka vaativat kliinistä toimenpidettä; korjattu QT-väli > 480 ms Friderician menetelmällä (Friderician kaava: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/syketiheys);
     2. Myokardioinfarktin, epävakaan sepelvaltimotaudin, angioplastian tai ohitusleikkauksen historia;
     3. New York Heart Association (NYHA) luokan III tai korkeampi sydämen vajaatoiminta sekä seulontajakson testien ja tutkimusten mukaan vasemman kammion pumppausosuus (LVEF) < 50%;
     4. Iskeeminen tai hemorraginen aivohalvaus;
     5. Keuhkoembolia;

  2. Muut kliinisesti merkittävät sairaudet:

     1. HbA1c > 8%;
     2. Osallistujat, joilla on aktiivinen keratiitti ja sarveiskalvohaava tai sokeutumisriskiä aiheuttava pohjakalvovaurio;
     3. Luokan ≥2 neuropatia ennen satunnaistamista;
     4. Vakava infektio 4 viikon kuluessa ennen satunnaistamista; Aktiivinen luokan ≥2 infektio (CTCAE v5.0), joka vaatii systemaattista antibiootti-, antiviraali- tai sienilääkehoitoa 2 viikon kuluessa ennen satunnaistamista;
     5. Aktiivinen HBV- tai HCV-infektio;
     6. Immuunipuutoksen historia (HIV-positiivinen, hankittu tai synnynnäinen immuunipuutos jne.) tai elinsiirto;
     7. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia 3 vuoden kuluessa ennen satunnaistamista;
     8. Interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD) / ei-infektiöisen keuhkokuumeen historia tai nykyinen ILD/ei-infektiöinen keuhkokuume tai seulonnan kuvantamislöydökset, jotka eivät sulje pois näitä tiloja, paitsi ne, jotka tutkijan ja sponsorin keskustelun jälkeen katsotaan riskittömiksi;
     9. Rintaonteloveden, vatsaonteloveden tai sydänpussinveden kertymä, jolla on oireita tai joka vaatii punktointia tai dreenauksia 2 viikon kuluessa ennen satunnaistamista;
• 5. Muiden markkinoille tulemattomien kliinisten tutkimuslääkkeiden tai hoitojen, kemoterapian, sädehoidon tai kohdennetun hoidon käyttö 4 viikon kuluessa ennen satunnaistamista; syöpää indikoivan perinteisen kiinalaisen lääkityksen, suun kautta annettavien fluoropyrimidiinilääkkeiden, pienen molekyylin kohdennetun lääkkeen käyttö 2 viikon kuluessa ennen satunnaistamista; palliatiivisen sädehoidon tai paikallishoidon käyttö 2 viikon kuluessa ennen satunnaistamista; tai suuri leikkaus 4 viikon kuluessa ennen satunnaistamista;
• 6. Allergia SYS6002:n mihin tahansa ainesosaan tai humanisoituihin monoklonaalisiin vasta-aineisiin;
• 7. Muut tutkijan mukaan tähän kliiniseen tutkimukseen sopimattomiksi katsotut olosuhteet.