SYS6002 vs Chemoterapie u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím uroteliálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• 1. Účastníci ve věku 18–75 let (včetně);
• 2. Patologicky potvrzení pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem;
• 3. Účastníci, u kterých selhala platinová chemoterapie a inhibitory PD-(L)1; u účastníků, kteří dostávali platinovou chemoterapii a inhibitory PD-(L)1 v adjuvantním/neoadjuvantním režimu, se recidiva nebo progrese onemocnění musela vyskytnout do 12 měsíců po ukončení této terapie; radiograficky potvrzená progrese onemocnění během nebo po posledním léčebném režimu;
• 4. Účastníci musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST (verze 1.1);
• 5. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
• 6. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce;
• 7. Adekvátní funkce hlavních orgánů (hematologie, ledviny, játra a srážlivost) stanovená laboratorními testy provedenými do 7 dnů před léčbou;
• 8. Sexuálně aktivní plodní účastníci musí souhlasit s používáním antikoncepce během studie a alespoň 6 měsíců po ukončení studijní léčby a mít negativní těhotenský test z moči nebo séra do 7 dnů před randomizací;
• 9. Ochota účastnit se studie, porozumění studijním postupům a podepsání písemného informovaného souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Aktivní metastázy v centrálním nervovém systému nebo leptomeningeální metastázy;
• 2. Předchozí terapie zaměřená na Nectin-4;
• 3. Nežádoucí účinky z předchozí protinádorové terapie, které se nezotavily na stupeň ≤ 1 podle NCI-CTCAE v5.0;

• 4. Jakékoli závažné a/nebo nekontrolované současné onemocnění, které může narušit účast pacienta ve studii:

  1. Anamnéza závažného kardiovaskulárního onemocnění do 6 měsíců před randomizací, včetně, ale ne omezeno na:

     1. Těžké srdeční rytmické nebo vodivé abnormality, jako jsou komorové arytmie a atrioventrikulární blok třetího stupně vyžadující klinický zásah; korigovaný QT interval > 480 ms metodou podle Fridericia (Fridericiův vzorec: QTcF = QT/RR^0.33, RR = 60/srdeční frekvence);
     2. Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, angioplastiky a chirurgie koronárního bypassu;
     3. Srdeční selhání třídy III a vyšší podle klasifikace New York Heart Association (NYHA) a ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % v testech a vyšetřeních během skríningového období;
     4. Ischemická nebo hemoragická cévní mozková příhoda;
     5. Plicní embolie;

  2. Jiná klinicky významná onemocnění:

     1. HbA1c > 8 %;
     2. Účastníci s aktivní keratitidou a vředem rohovky nebo lézemi fundu s rizikem oslepnutí;
     3. Neuropatie stupně ≥2 před randomizací;
     4. Těžká infekce do 4 týdnů před randomizací; aktivní infekce stupně ≥2 (CTCAE v5.0) vyžadující systémová antibiotika, antivirotika nebo antifungální látky do 2 týdnů před randomizací;
     5. Aktivní infekce HBV nebo HCV;
     6. Anamnéza imunodeficience (HIV-pozitivita, získaná nebo vrozená imunodeficience atd.) nebo transplantace orgánů;
     7. Anamnéza jiného maligního onemocnění do 3 let před randomizací;
     8. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD)/neinfekční pneumonie nebo současné ILD/neinfekční pneumonie, nebo zobrazovací nálezy při skríningu, které nelze vyloučit, kromě těch, kteří jsou po diskusi mezi vyšetřovatelem a zadavatelem považováni za bezrizikové;
     9. Pleuromediastinální výpotek, ascites nebo perikardiální výpotek s příznaky nebo vyžadující punkci nebo drenáž do 2 týdnů před randomizací;
• 5. Užívání jiných neregistrovaných klinických zkoušených léků nebo léčeb, chemoterapie, radioterapie nebo cílené terapie do 4 týdnů před randomizací; užívání tradiční čínské medicíny s protinádorovým indikací, perorálních fluoropyrimidinových léků, malých molekul cílených léků do 2 týdnů před randomizací; užívání paliativní radioterapie nebo lokální terapie do 2 týdnů před randomizací; nebo velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před randomizací;
• 6. Alergie na jakoukoli složku přípravku SYS6002 nebo na humanizované monoklonální protilátky;
• 7. Jiné stavy, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast v této klinické studii.