SYS6002 vs chemioterapia u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym

Kryteria włączenia:

• 1. Uczestnicy w wieku 18-75 lat (włącznie);
• 2. Pacjenci z potwierdzonym patologicznie miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym;
• 3. Uczestnicy, u których zawiodła chemioterapia oparta na platynie i inhibitory PD-(L)1; dla uczestników, którzy otrzymali chemioterapię opartą na platynie i inhibitory PD-(L)1 w ustawieniu adjuwantowym/neoadjuwantowym, nawrót choroby lub progresja musiały wystąpić w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu tej terapii; radiologicznie potwierdzona progresja choroby podczas lub po najnowszym schemacie leczenia;
• 4. Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST (wersja 1.1);
• 5. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
• 6. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesięcy;
• 7. Prawidłowa funkcja głównych narządów (hematologia, nerki, wątroba i krzepnięcie) określona na podstawie badań laboratoryjnych wykonanych w ciągu 7 dni przed leczeniem;
• 8. Aktywni seksualnie płodni uczestnicy muszą zgodzić się na stosowanie metod antykoncepcji podczas badania i co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu terapii badawczej oraz mieć ujemny test ciążowy z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed randomizacją;
• 9. Gotowość do udziału w badaniu, zrozumienie procedur badania i podpisanie pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzuty oponowe;
• 2. Wcześniejsza terapia celowana na Nectin-4;
• 3. Działania niepożądane z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej nie ustąpiły do stopnia ≤ 1 według NCI-CTCAE v5.0;

• 4. Każda poważna i/lub niekontrolowana choroba współistniejąca, która może zakłócić udział pacjenta w badaniu:

  1. Wywiad ciężkiej choroby sercowo-naczyniowej w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, w tym, ale nie ograniczając się do:

     1. Cieżkie zaburzenia rytmu lub przewodzenia serca, takie jak arytmia komorowa i blok przedsionkowo-komorowy III stopnia wymagający interwencji klinicznej; skorygowany odstęp QT > 480 ms metodą Fridericia (wzór Fridericia: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/częstość akcji serca);
     2. Wywiad zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, angioplastyki i operacji pomostowania tętnic wieńcowych;
     3. Niewydolność serca klasy III i wyższej według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) oraz frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% w badaniach i testach podczas okresu przesiewowego;
     4. Udary niedokrwienne lub krwotoczne;
     5. Incydenty zatorowości płucnej;

  2. Inne klinicznie istotne choroby:

     1. HbA1c > 8%;
     2. Uczestnicy z aktywnym zapaleniem rogówki i owrzodzeniem rogówki lub zmianami dna oka z ryzykiem ślepoty;
     3. Neuropatia stopnia ≥2 przed randomizacją;
     4. Cieżka infekcja w ciągu 4 tygodni przed randomizacją; Aktywna infekcja stopnia ≥2 (CTCAE v5.0) wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
     5. Aktywne zakażenie HBV lub HCV;
     6. Wywiad niedoboru odporności (HIV-dodatni, nabyty lub wrodzony niedobór odporności itp.) lub przeszczepu narządu;
     7. Wywiad innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed randomizacją;
     8. Wywiad choroby śródmiąższowej płuc (ILD)/nieinfekcyjnego zapalenia płuc lub obecna ILD/nieinfekcyjne zapalenie płuc, lub wyniki obrazowania podczas badań przesiewowych, które nie wykluczają tych stanów, z wyjątkiem tych, którzy zostaną uznani za wolnych od ryzyka po dyskusji między badaczem a sponsorem;
     9. Wysięk opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy z objawami lub wymagający nakłucia lub drenażu w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
• 5. Stosowanie innych niezatwierdzonych klinicznie badanych leków lub terapii, chemioterapii, radioterapii lub terapii celowanej w ciągu 4 tygodni przed randomizacją; stosowanie tradycyjnej medycyny chińskiej z wskazaniem przeciwnowotworowym, doustnych leków fluoropirymidynowych, małocząsteczkowych leków celowanych w ciągu 2 tygodni przed randomizacją; stosowanie paliatywnej radioterapii lub terapii miejscowej w ciągu 2 tygodni przed randomizacją; lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
• 6. Alergia na jakikolwiek składnik SYS6002 lub na humanizowane przeciwciała monoklonalne;
• 7. Inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.