SYS6002 vs Chimiothérapie chez les Patients Atteints d'un Carcinome Urothélial Localement Avancé ou Métastatique

Critères d'inclusion :

• 1. Participants âgés de 18 à 75 ans (inclus) ;
• 2. Patients avec carcinome urothélial localement avancé ou métastatique confirmé par anatomo-pathologie ;
• 3. Les participants ont échoué à une chimiothérapie à base de platine et à des inhibiteurs de PD-(L)1 ; pour les participants ayant reçu une chimiothérapie à base de platine et des inhibiteurs de PD-(L)1 en traitement adjuvant/néoadjuvant, la récidive ou la progression de la maladie doit être survenue dans les 12 mois suivant la fin de ce traitement ; progression de la maladie confirmée par imagerie pendant ou après le régime de traitement le plus récent ;
• 4. Les participants doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST (version 1.1) ;
• 5. Indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1 ;
• 6. Espérance de vie ≥ 3 mois ;
• 7. Fonction des principaux organes adéquate (hématologie, rénale, hépatique et coagulation) déterminée par des tests de laboratoire effectués dans les 7 jours précédant le traitement ;
• 8. Les participants fertiles sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception pendant l'étude et au moins 6 mois après l'arrêt du traitement de l'étude et avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant la randomisation ;
• 9. Volonté de participer à l'étude, de comprendre les procédures de l'étude et de signer un formulaire de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

• 1. Métastases actives du système nerveux central ou métastase leptoméningée ;
• 2. Traitement antérieur ciblant la Nectine-4 ;
• 3. Effets indésirables d'un traitement antitumoral antérieur non résolus à un grade ≤ 1 selon le NCI-CTCAE v5.0 ;

• 4. Toute maladie concurrente grave et/ou non contrôlée pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude :

  1. Antécédents de maladie cardiovasculaire grave dans les 6 mois précédant la randomisation, incluant mais sans s'y limiter :

     1. Anomalies graves du rythme ou de la conduction cardiaque, telles que l'arythmie ventriculaire et le bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré nécessitant une intervention clinique ; intervalle QT corrigé > 480 ms par la méthode de Fridericia (formule de Fridericia : QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/fréquence cardiaque) ;
     2. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine instable, d'angioplastie et de pontage aorto-coronarien ;
     3. Insuffisance cardiaque de classe III et supérieure selon la classification de la New York Heart Association (NYHA), et fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % dans les tests et examens pendant la période de sélection ;
     4. Accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique ;
     5. Accident d'embolie pulmonaire ;

  2. Autres maladies cliniquement significatives :

     1. HbA1c > 8 % ;
     2. Participants avec une kératite active et un ulcère cornéen, ou des lésions du fond d'œil présentant un risque de cécité ;
     3. Neuropathie de grade ≥ 2 avant la randomisation ;
     4. Infection grave dans les 4 semaines précédant la randomisation ; infection active de grade ≥ 2 (CTCAE v5.0) nécessitant des antibiotiques, antiviraux ou antifongiques systémiques dans les 2 semaines précédant la randomisation ;
     5. Infection active par le VHB ou le VHC ;
     6. Antécédents d'immunodéficience (séropositivité au VIH, immunodéficience acquise ou congénitale, etc.), ou de transplantation d'organe ;
     7. Antécédents d'une autre malignité dans les 3 ans précédant la randomisation ;
     8. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) / pneumonie non infectieuse, ou MPI/pneumonie non infectieuse actuelle, ou résultats d'imagerie au dépistage ne permettant pas d'exclure ces conditions, sauf pour ceux jugés sans risque après discussion entre l'investigateur et le promoteur ;
     9. Épanchement pleural, ascite ou épanchement péricardique avec symptômes ou nécessitant une ponction ou un drainage dans les 2 semaines précédant la randomisation ;
• 5. Utilisation d'autres médicaments ou traitements cliniques investiguants non commercialisés, chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie ciblée dans les 4 semaines précédant la randomisation ; utilisation de médecine traditionnelle chinoise avec indication anticancéreuse, de médicaments fluoropyrimidine oraux, de médicament ciblé à petites molécules dans les 2 semaines précédant la randomisation ; utilisation de radiothérapie palliative ou de thérapie locale dans les 2 semaines précédant la randomisation ; ou chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation ;
• 6. Allergie à tout composant du SYS6002 ou aux anticorps monoclonaux humanisés ;
• 7. Autres conditions jugées par l'investigateur comme inappropriées pour la participation à cet essai clinique.